As 15 principais vacinas COVID-19 em todo o mundo

Ahmed ElewaA COVID-19, cientista autônomo em Kolabtree, fornece um resumo das 15 principais startups do mundo trabalhando na vacina COVID-19. 

Quando os Institutos Nacionais de Saúde encontro com a farma companies to accelerate COVID-19 vaccine development, all the big names where there; and they delivered. Now, multiple vaccines have completed ensaios clínicos and are being administered worldwide. Most notable are vaccines from Pfizer (two shots, 95% effective), Moderna (two shots, 95% effective), Novavax (two shots – 89% effective), Johnson and Johnson (single-shot 57-72% effective) and AstraZeneca (two shots – 62% effective). However, despite several vaccines being available, the story isn’t over yet and several challenges remain. For example, Pfizer’s vaccine needs to be kept at -80 °C for long-term storage, and Moderna’s at -20 °C. The need for a ‘cold chain’ to allow for vaccine distribution is a logistical hurdle that complicates vaccination. And what if the virus mutates to variants that are not recognized by current vaccines? And how can we ensure that everyone has access to vaccination?

As Startups se levantaram para enfrentar estes desafios e estão projetando vacinas que não dependem do armazenamento a frio, são eficazes contra futuras variantes e podem alcançar pessoas em todo o mundo, não apenas em países ricos. Aqui estão 15 Startups (em ordem alfabética) que estão na vanguarda da corrida para vacinar o mundo contra a COVID-19.

As 15 vacinas COVID-19 mais vendidas no mundo

1. Aivita Biomédica

Aivita Biomédica está desenvolvendo uma vacina COVID-19 com uma reviravolta pessoal. A vacina (AV-COVID-19) é uma vacina de células dendríticas específica para o paciente. Isto significa que uma amostra de sangue é primeiramente extraída de um paciente e o sangue é enriquecido para monócitos, um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel na resposta imune inata. Os monócitos são diferenciados em células dendríticas, uma célula imune mensageira. Em seguida, os antígenos SARS-CoV-2 são carregados nas células dendríticas e, após a incubação, a vacina é administrada ao mesmo paciente que deu aquela amostra de sangue. Isto significa que a vacina é personalizada e, talvez tão importante, o processo pode ser feito em ambientes laboratoriais minimamente equipados. Se for bem sucedida, isto oferece um potencial para uma rápida escalabilidade e distribuição em massa.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2016
• Tipo de vacina: Recombinantes
• Inovação: Específico para o paciente:
• Funding received: $56.2M (Series B $52.5M, Series A $2M Pesquisa Grant $1.7M)
• Collaborations: California Technology Ventures, Hoag Memorial Hospital, Sue &. Bill Gross Stem Cell Research Center
• Estágio de Desenvolvimento: Fase 2 (Indonésia)

2. Baseimmune

Baseimmune is a biotech startup that uses aprendizagem de máquinas to turn big data in genomics, proteomics, and clinical data into information that can be incorporated into vaccine design. As a discovery phase biotech, Baseimmune offers their antigen discovery services and develops broad-spectrum vaccines against highly variable pathogens. The startup has five antigens in various stages of development. Earlier this year, the startup fechou um investimento de £685.000, liderado pelo Fundo VC da Universidade Européia e pelo Fundo Criador. Seu plano agora é contratar mais alguns funcionários e encontrar um grande parceiro biotecnológico para trabalhar em uma vacina COVID-19.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2019
• Tipo de vacina: Computacional
• Inovação: Aprendizagem da máquina e grandes dados
• Financiamento recebido: £685.000 (Fundo VC universitário europeu e Fundo Criador)
• Colaborações: Vaccitech
• Estágio de Desenvolvimento: Desenvolvimento inicial

3. BioNTech

Se você já ouviu falar de vacinas COVID-19, então provavelmente já ouviu falar BioNTech. Esta empresa alemã passou de start-up a superstar no ano passado, quando sua vacina, desenvolvida em colaboração com a Pfizer, passou em todos os testes clínicos. A empresa abriu seu capital em outubro de 2019 e atualmente vale mais de $27B. Como muitas empresas de vacinas contra o mRNA, a BioNTech estava inicialmente focada na terapia do câncer, que se beneficia de imunoterapia personalizada. Entretanto, a pandemia levou a empresa a mudar seu foco para atender à necessidade global de uma vacina COVID-19. A experiência técnica da BioNTech combinada com a infra-estrutura da Pfizer para produção de vacinas em larga escala produziu uma das primeiras vacinas a passar em testes clínicos e a ser administrada em todo o mundo. Embora já não seja mais um startup, a BioNTech é mencionada aqui porque é uma história verdadeiramente inspiradora de como uma pequena empresa foi capaz de atrair investimentos significativos (mais de $1B) e eventualmente produzir uma solução que salva vidas.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2008
• Tipo de vacina: mRNA
• Inovação: tecnologia de vacina mRNA
• Financiamento recebido: $1.5B (Capitalização de mercado atual $27.5B)
• Colaborações: Pfizer
• Estágio de Desenvolvimento: Completo

4. Centivax

Se você já assistiu "Pandemia” on Netflix, then you know Jacob Glanville and his ambitious vision to create one vaccine to treat all future versions of flu. The documentary follows Jacob and his assistant Sarah Ives as they travel to their animal facility in Guatemala to conduct an important preclinical test for their vaccines. A major strength of this startup is their combination of computational immunology, bioengenharia, and robotics, which has allowed them to develop a pipeline of molecules with unprecedented biophysical properties. Glansville recently patenteado uma tecnologia de foco epitópo, a Centivax, que ajuda a projetar vacinas universais contra patógenos em rápida mutação como a gripe, o HIV e os flavivírus. Espere, mas o início no documentário foi chamado de 'Distributed Bio'. Bem, isso foi até que eles foram adquirido by Charles River Laboratories International for $83,000,000. After the acquisition, Jacob Glanville transitioned to function as CEO of the spinout Centivax, which focuses on universal vaccines, therapeutic antibodies against COVID-19, and other infectious diseases. To manufacture their vaccine, Centivax has em parceria com com Balança Biológica SwiftScale para alavancar sua plataforma que utiliza sua fabricação sem células de proteínas glicosiladas. Até o momento, o trabalho está em uma vacina COVID-19 é pré-clínica, mas esperamos que um ensaio clínico para uma vacina universal contra coronavírus esteja à vista.

DESTAQUES:

• Fundada: 2010
• Tipo de vacina: Recombinantes
• Inovação: Vacina universal
• Financiamento recebido: Aquisição de dezembro de 2020 pela Charles River Laboratories International ($83M)
• Colaborações: Biologia em Escala Rápida
• Estágio de Desenvolvimento: Preclínico

5. Codagenix

Codagenix utiliza uma tecnologia de plataforma revolucionária chamada SAVE (Synthetic Attenuated Virus Engineering) para construir vacinas virais atenuadas ao vivo contra múltiplos alvos. A empresa também vem desenvolvendo uma vacina COVID-19. Eles terão como alvo a proteína spike, juntamente com todas as outras proteínas estruturais e não-estruturais do SARS-CoV-2. A Codagenix está trabalhando para trazer a vacina para os testes da Fase 1 este ano. Depois disso, através de uma parceria com a Instituto do SoroA vacina será fabricada e distribuída sob uma Autorização de Uso Emergencial dos EUA (EUA).

DESTAQUES:

• Fundada em: 2011
• Tipo de vacina: Recombinantes
• Inovação: Engenharia de vírus sintéticos atenuados
• Financiamento recebido: $20M (Série B: Adjuvant Capital, Topspin Partners e Euclidean Capital)
• Colaborações: Instituto Soro
• Estágio de Desenvolvimento: Fase 1 Estudo clínico

6. Vacinas Emergex

Vacinas Emergex oferece vacinas a preços acessíveis, práticas e eficazes sob demanda, que são adequadas para ambientes de poucos recursos, afetados de forma desproporcional por pandemias. A empresa oferece

A tecnologia da plataforma subjacente permite o rápido desenvolvimento de vacinas para famílias inteiras de patógenos, em comparação com as abordagens tradicionais que podem levar anos para desenvolver e escalar vacinas para patógenos únicos. Além disso, suas vacinas de set-point modificam o status imunológico inicial dos receptores de forma que primam seus sistemas imunológicos para reconhecer agentes infecciosos subseqüentes de forma muito semelhante a uma infecção natural, prevenindo uma manifestação aguda ou grave da doença. Uma vez que suas vacinas são sintéticas sem componentes biológicos, a Emergex afirma que suas vacinas são muito mais seguras, uma vez que não apresentam risco de infecção por patógenos vivos atenuados, são muito mais baratas de produzir, uma vez que não requerem culto, e podem ser convenientemente transportadas e administradas mesmo em partes remotas do mundo. Em janeiro passado, Emergex anunciado que assinou um acordo de colaboração e desenvolvimento com o Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) no Brasil para desenvolver uma vacina COVID-19 usando a tecnologia de vacina sintética T-Cell de próxima geração da Emergex.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2016
• Tipo de vacina: Recombinantes
• Inovação: Tecnologia de vacina sintética T-Cell
• Financiamento recebido: $12.3M (Vickers Venture Partners, Innovate UK e Trend Investment Group)
• Colaborações: Bio-Manguinhos e Fiocruz
• Estágio de Desenvolvimento: Preclínico

7. As imunoterapias eTheRNA

eTheRNA foi criada em janeiro de 2013 como uma empresa spin-off da 'Vrije Universiteit Brussel' (VUB), após o desenvolvimento de sua tecnologia TriMix mRNA, que impulsiona as células dendríticas levando a uma imunização mais eficaz. Há um ano, foi anunciado that eTheRNA formed a consortium with North American and European partners to access tools to develop a novel mRNA COVID-19 vaccine. No further related press releases have been issued. Administered intranasally, the proposed vaccine is intended primarily for high-risk populations such as saúde workers and families of confirmed cases. It is also designed to be protective against future variations of the virus by targeting conserved epitopes from the whole CoV-19 genome. eTheRNA and its partners have extensive experience in the mRNA vaccine field and this will help accelerate progress towards clinical trials with patient enrollment planned for 2021.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2013
• Tipo de vacina: mRNA, Intranasal
• Inovação: Tecnologia TriMix
• Financiamento recebido: $73M (Série B EUR34M, Série A EUR24M, Bolsas de Pesquisa EUR7,9M)
• Colaborações: EpiVax, Nexelis, Reprocell e Vaxinfectio
• Estágio de Desenvolvimento: Preclínico

8. HDT Bio

O que faz HDT Bio special is their innovative LION platform. LION is an acronym for Lipid InOrganic Nanoparticles, which stimulate the immune system for a better response to vaccines. That is why the vaccine under development by HDT Bio is a potential alternative for “non-responders”, people who do not develop immunity after vaccination. Working together with PAI Ciências da Vida and scientists at the University of Washington, the COVID-19 vaccine HDT Bio is developing (HDT-301) promises to rapidly generate a broad immune response against coronavirus with just one injection. Recently, HDT Bio and its collaborators received a $8.2M grant from the NIH in support of preclinical and clinical activities to accelerate development of HDT-301 and the company is currently applying for permission to start human clinical trials in the US. However, HDT Bio faces the challenge that according to FDA regulations, LION particles are considered a drug separate from the vaccine. This will complicate securing approvals to begin clinical trials. Luckily, regulators in Brazil, China, South Africa, and India, where HDT Bio is hoping to launch its product, do not consider LIONs as a separate drug since it isn’t the active component. This means that we might be seeing clinical trials for HDT-301 in other countries before starting in the US.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2017
• Tipo de vacina: mRNA
• Inovação: Nanopartículas inorgânicas lipídicas - LIONs
• Financiamento recebido: $14.3M ($6M Zoic Capital e Eric Anschutz, $8.3M NIH-NIAID)
• Colaborações: Várias, incluindo NIH/NCI, CDC, PAI Life Sciences, University of Washington e Gennova Biopharmaceuticals.
• Estágio de Desenvolvimento: Preclínico

9. Vacinas Meissa

Vacinas Meissa applies synthetic biology and genetic engineering to respiratory viruses for the rational design of vaccine strains that solve challenging obstacles in modern vaccinology such as suboptimal immune responses, vaccine stability, and manufacturing. The company uses their proprietary AttenuBlock™ synthetic biology and codon deoptimization platform and their vaccines are formulated to be delivered as a single, intranasal, adjuvant-free, needle-free dose and are designed to prevent infection and disease and generate a strong, durable immune response. In March, 2021 Meissa announced that it received clearance from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for a Phase 1 clinical study of MV-014-212, the company’s intranasal live attenuated chimeric COVID-19 vaccine candidate.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2014
• Tipo de vacina: Recombinantes, dose única, gotas intranasais
• Inovação: AttenuBlock™ e a desoptimização do códon
• Financiamento recebido: $33.4M (Investimentos em empreendimentos da manhã)
• Colaborações: Universidade Emory e Saúde da Criança de Atlanta
• Estágio de Desenvolvimento: Fase 1 Estudo clínico

10. Oravax Médico

Oravax é o produto de uma colaboração entre a Premas Biotech e a Oramed. Premas Biotech é especializada no desenvolvimento de proteínas recombinantes para o desenvolvimento de vacinas. Tais proteínas são freqüentemente "proteínas difíceis de expressar" (DTE-Ps), mas a inovadora plataforma D-Crypt da Premas é otimizada para a produção de alto rendimento de DTE-Ps, singularmente, ou em combinação. Por outro lado, Oramed é especializado na entrega oral de medicamentos, para que você possa ver para onde o Oravax se dirige; uma vacina oral COVID-19. O Oravax é construído com base em licenças exclusivas de ambas as empresas, o que persuadiu outras partes interessadas não nomeadas a entrar a bordo. A vacina candidata em desenvolvimento foi projetada para conferir imunidade contra picos, membranas e alvos de envelope e, portanto, é potencialmente menos vulnerável à fuga viral, pois tem três alvos. O que é realmente excitante no plano do Oravax é que a vacina será oral. Isto significa que você pode receber sua vacina pelo correio sem armazenamento a frio e sem a necessidade de uma pessoa qualificada para administrar uma vacina. 

DESTAQUES:

• Fundada em: 2021
• Tipo de vacina: Recombinante, Oral
• Inovação: POD™ (Entrega Oral de Proteína)
• Financiamento recebido: Desconhecido
• Colaborações: Oramed Pharmaceuticals Inc. e Premas Biotech Pvt. Ltd.
• Estágio de Desenvolvimento: Preclínico

11. Osivax

Osivax é uma empresa francesa que desenvolve uma vacina universal contra a gripe, tanto para as infecções atuais como para as futuras. Uma das candidatas promissoras à vacina, OVX836, está atualmente na Fase 2a de desenvolvimento clínico. Uma característica da abordagem da Osivax é visar o nucleocapsid do vírus em vez da proteína de pico visada pela maioria das vacinas. Ao contrário da proteína spike, que se altera com freqüência levando a novas variantes, o nucleocápside é menos propenso a mutações. Além disso, a nucleoproteína dos vírus da gripe é muito semelhante aos coronavírus, o que permitiu à Osivax alavancar sua plataforma para desenvolver uma vacina universal contra todas as infecções coronavírus existentes e emergentes (incluindo a COVID-19). Como empresa, a Osivax está focada em fornecer estudos de prova de conceito usando sua tecnologia oligoDOM®, que depende de mais de 12 anos de P&D e é protegida por duas famílias de patentes.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2017
• Tipo de vacina: Versátil (ou seja, pode ser aplicada a vacinas recombinantes ou mRNA)
• Inovação: plataforma tecnológica oligoDOM®.
• Financiamento recebido: 40,8 milhões de euros (Série B 15 milhões de euros, Série A 8 milhões de euros, Semente 2,7 milhões de euros, Bolsas de Pesquisa 15,1 milhões de euros)
• Colaborações: Numerosas, ver empresa página web para listagem completa.
• Estágio de Desenvolvimento: Preclínico

12. Terapêutica da Providência

Brad Sorenson começou Terapêutica da Providência quando seu filho foi diagnosticado com câncer cerebral estágio 4 no dia seguinte a seus 13 anosth aniversário. Ele recebeu menos de um ano de vida, mas ainda está conosco hoje, 7 anos depois. O sentimento de impotência que vem com o diagnóstico de câncer motivou Sorenson a começar a trabalhar no desenvolvimento de vacinas contra o câncer mRNA que podem ser personalizadas e individualizadas para cada paciente. Embora 2020 devesse ser o ano em que esta empresa canadense começaria os ensaios clínicos, eles suspenderam o programa e se concentraram em aplicar seus conhecimentos para desenvolver uma vacina para a COVID-19. A sensação de desamparo que vem com os bloqueios e o fato de não poder estar com a família lembra a sensação de que a Providence Therapeutics foi estabelecida para ser superada. Nas palavras de Sorenson, eles tinham a obrigação moral de fazer algo com a tecnologia de ponta que haviam desenvolvido. Em 4 semanas, a empresa havia projetado uma vacina e, em seguida, procedeu para obter licenças, estabelecer colaborações com centros de pesquisa, concluir testes pré-clínicos e fabricar vacinas suficientes no Canadá para concluir os testes clínicos e recebeu luz verde para prosseguir. Tudo isso foi realizado sem o apoio do governo e apesar das restrições COVID-19 que restringem o número de funcionários no trabalho.

A Providence Therapeutics é a única empresa canadense de vacinas mRNA e, embora sua plataforma não inclua grandes inovações, a infra-estrutura e a experiência que possuem os torna bem posicionados para ajudar o Canadá a atender suas necessidades nacionais de vacinas e as necessidades de outros países que podem ser mal atendidos por grandes programas farmacêuticos. Em outubro de 2020, a Providence Therapeutics confirmou que o governo do Canadá apoiará os ensaios clínicos da Fase 1 de sua promissora e proprietária vacina COVID-19 mRNA, PTX-COVID19-B. A empresa prevê a passagem para a Fase 2 em maio de 2021, aguardando aprovação regulamentar. Olhando para o futuro, a Providence Therapeutics já chegou a um acordo com o Governo de Manitoba (uma província canadense) para fornecer 2 milhões de doses da vacina.

Ao contrário das grandes empresas farmacêuticas, a Providence Therapeutics é uma empresa em fase de arranque com recursos relativamente limitados. No entanto, sua principal força parece ser sua capacidade de gerar confiança e apoio suficientes para ter os parceiros certos a bordo. Para poder fabricar sua vacina PTX-COVID19-B em escala suficiente, a empresa assegurou parcerias com várias empresas e entidades, as dez principais são:

• Genevant - Lipid IP & Supply - British Columbia
• Northern RNA Inc. - Matérias-primas e substância medicinal mRNA acabada - Alberta
• Emergent BioSolutions Canada Inc. - Formulação e acabamento de preenchimento - Manitoba
• Universidade de Toronto - Testes pré-clínicos de vacinas e variantes futuras - Ontário
• Instituto de Pesquisa do Câncer de Ontário - Sequenciamento do produto vacinal - Ontário
• Sunnybrook Research Institute - Laboratório para desenvolvimento e ampliação de processos - Ontário
• LMC Manna Research - Locais de ensaios clínicos - Múltiplas Províncias
• Charles River Laboratories - Testes pré-clínicos de vacinas e variantes futuras - Quebec
• Intrinsik Corporation – Regulatory consulting – Ontario
• Cirion BioPharma Recherche - Testes laboratoriais clínicos - Quebec

DESTAQUES:

• Fundada em: 2015
• Tipo de vacina: mRNA
• Inovação: Um catalisador empresarial para fornecer uma vacina "Made in Canada".
• Financiamento recebido: ~$10M (Venture Round $3.5M, $4.7M Governo do Canadá, ~$2M Próxima Geração de Manufatura do Canadá)
• Colaborações: Numerosas (ver acima)
• Estágio de Desenvolvimento: Fase 1 Estudo clínico

13. Themis

Themis Bioscience was an Austrian start-up biotecnologia company developing vaccines to prevent infectious diseases. In May 2020, Merk anunciado estava adquirindo a Themis para desenvolver uma vacina COVID-19 (V591). A aquisição foi concluída em junho e, em agosto, o primeiro paciente foi dosado no estudo clínico da Fase 1 da V591. Entretanto, em janeiro de 2021, a Merck anunciou que estava interrompendo completamente o trabalho no programa de vacina V591. Alguns especule que a Merck se indentiu em combinar a vacina Themis com um método inovador de entrega que contornaria a necessidade de armazenamento a frio. Apesar de não alcançar o mercado com seu desenvolvimento da vacina COVID-19, Themis representa um forte start-up que conseguiu atrair investimentos consistentemente antes de ser adquirido por uma empresa farmacêutica líder. 

DESTAQUES:

• Fundada em: 2009
• Tipo de vacina: Recombinantes
• Inovação: Desconhecido
• Financiamento recebido: $81.6M (antes da aquisição da Merck por um valor não revelado)
• Colaborações: Merck
• Estágio de Desenvolvimento: Interrompido (janeiro de 2021)

14. Vaccitech

Co-fundada por Adrian Hill, diretor do Instituto Jenner, esta empresa de Oxford está por trás da vacina COVID-19 da AstraZeneca. A Instituto Jenner é um dos mais antigos e renomados centros de pesquisa de vacinas do mundo e a empresa é construída em alguns dos institutos com inovações revolucionárias no desenvolvimento de vacinas. VaccitechA tecnologia proprietária do chimpanzé adenovírus é uma excelente maneira de gerar respostas de células T e, assim, gerar imunidade celular mediada de forma duradoura. Os últimos investimentos da Série B asseguraram $168M em financiamento e foram liderados pela M&G Investment Management juntamente com a participação da Tencent, Gilead Sciences, Monaco Constitutional Reserve Fund, e Future Planet Capital. É importante ressaltar que inúmeros relatórios têm sugerido que a empresa está se preparando para abrir seu capital este ano.

DESTAQUES:

• Fundada em: 2016
• Tipo de vacina: Recombinantes
• Inovação: Tecnologia patenteada de vacina vetorial contra adenovírus
• Financiamento recebido: $215.6M (Série B $168M M&G Investments, Série A £26M GV e Sequoia Capital, Seed Round £10M Oxford Sciences Innovation)
• Colaborações: Instituto Jenner e AstraZeneca
• Estágio de Desenvolvimento: Completo

15. Wingcopter e Zipline

Finalmente, embora o desenvolvimento de vacinas seja uma parte crítica para superar a COVID-19, a distribuição de vacinas continua sendo um desafio. Vimos algumas empresas iniciantes tentando superar o desafio de entrega de diferentes maneiras. Por exemplo, Oravax está trabalhando com uma vacina oral que não precisaria de armazenamento a frio. Também vimos a Aivita desenvolvendo um pipeline de desenvolvimento de vacinas que pode ser executado em ambientes laboratoriais minimamente equipados. US Zipline e alemão Wingcopter são duas startups diferentes que têm outra solução criativa para a distribuição de vacinas, os zangões!

Sobre o Autor

Ahmed Elewa, PhD, é um cientista freelancer. Ele tem um PhD em ciências biomédicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts, onde pesquisou C. elegans desenvolvimento. Como pós-doutorado, ele estudou regeneração de salamandra e foi co-fundador do Colorna, uma empresa sueca que desenvolve ferramentas de diagnóstico rápido para a saúde global e medicina personalizada. Siga-o no Twitter @egypsci e ler sobre sua jornada para ser freelancer em nosso Destaque Freelancer Spotlight. 

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