O impacto da COVID-19 na indústria de dispositivos médicos

Shrinidh Joshi, freelance redator regulamentar and clinical pesquisa expert on Kolabtree, outlines the covid-19 impact on medical devices market, including regulatory approvals, ensaios clínicos and PPE.

No início de maio de 2020, mais de 4,7 milhões de pessoas foram confirmadas como infectadas com o coronavírus SARS-CoV-2[1]e os governos estão se esforçando para conter sua propagação. O alto R (uma medida de contágio - estimada entre 2,0 e 3,02) of SARS-CoV-2 means that those infected copiously spread the virus and develop complications suddenly. As a result, cuidados com a saúde systems are overwhelmed, and the effective delivery of medical care to all patients has become a challenge worldwide. Insufficient attention to early warning signs, inadequate stockpiling, lack of access to testing kits and personal protective equipment (PPE), and nationwide variability in the approaches to testing, distribution of PPE, and timing and degree of social distancing measures likely all affected the spread of the disease. Inadequate PPE, overcrowding, and difficulty protecting existing patients are key challenges the medical industry is grappling with covid-19 impact on medical devices market[3].

Medical device manufacturers have not escaped the pandemic’s impact. Similar to pharmaceutical companies, medical device manufacturers rely heavily on saúde facilities for their clinical trial data collection. Most medical device products must undergo clinical trials both pre- and post-market before manufacturers can obtain certificates for market approval. As the COVID-19 pandemia continua a se desenvolver, as empresas de dispositivos médicos estão tendo dificuldade de tomar decisões informadas sobre seus produtos, cadeias de fornecimento e obrigações regulatórias em meio à incerteza. Os profissionais de produtos médicos têm a tarefa invejável de pedir uma pausa em meio ao pânico. Não importa quão ruim seja ou quão ruim possa ser, aqui está a verdade: uma ação sem cuidado vai piorar a situação. Apesar da adrenalina nos dizendo para produzir o mais rápido possível, este é o momento em que a qualidade importa mais do que qualquer outra coisa. impacto da covid-19 no mercado de dispositivos médicos

With a strategy that leverages exemptions, production procedures that innovate to fill needs and a communication plan that works across public and private entities, you can navigate the chaos and support public health. Announcements from governing bodies and conversations with key decision-makers and regulatory experts hold the key to the success of the medical device industry.

Em geral, a implementação de várias novas regulamentações pode ser adiada, permitindo que tanto as empresas quanto as agências reguladoras tenham tempo para reagir à crise. No entanto, não há evidências de que isso alterará os prazos de apresentação de relatórios para a legislação estabelecida.

No momento, do impacto da covid-19 no mercado de dispositivos médicos, isto é o que sabemos sobre impactos regulatórios específicos:

1. Impacto da COVID-19 nas aprovações regulamentares na UE

Na União Européia (UE), a Regulamentação de Dispositivos Médicos (MDR) exige que os fabricantes realizem estudos de acompanhamento clínico pós-mercado (PMCF) para demonstrar a segurança e o desempenho contínuos de seus dispositivos, bem como a captura de quaisquer riscos emergentes que estes possam acarretar. Entretanto, a pandemia da COVID-19 atrasou os ensaios clínicos e perturbou os processos. Enquanto certos ensaios, como os Estudos Iniciados por Investigadores (IIS) são necessários para que o amplo sistema de saúde chegue a um consenso sobre a eficácia de certas opções terapêuticas, outros ensaios clínicos são iniciados pelos patrocinadores para investigar a segurança e o desempenho clínico dos dispositivos para satisfazer as exigências regulatórias.

Devido à pandemia da COVID-19, a Comissão Européia adotou recentemente uma proposta, em 3 de abril de 2020, para adiar a data de aplicação do MDR por um ano. "Como a crise do coronavírus aumenta a demanda por certos dispositivos médicos vitais, é crucial evitar quaisquer outras dificuldades ou riscos de escassez ou atrasos na disponibilidade de tais dispositivos causados por limitações de capacidade das autoridades ou organismos de avaliação de conformidade relacionados à implementação do Regulamento de Dispositivos Médicos", a Comissão escreveu em uma declaração. Com base nesta proposta, a funcionalidade do Banco de Dados Europeu de Dispositivos Médicos (EUDAMED) será anunciada até 25 de março de 2021, com exigências de relatórios a partir de 26 de maio de 2021. Embora as exigências de relatórios tenham sido adiadas, as empresas devem procurar ter seus dados da cadeia de suprimentos compilados e prontos para apresentação até março do próximo ano, a fim de dar a si mesmas o tempo adequado e garantir que possam cumprir este prazo.

Entre algumas das maiores mudanças observadas sob o MDR da UE estão:

• Maiores exigências para avaliação clínica
• Rotulagem digital e física
• Vigilância pós-mercado (PMS), e
• Rastreabilidade total do ciclo de vida.

Ainda não há notícias sobre o Regulamento de Dispositivos Médicos de Diagnóstico In-vitro (IVDR), nem sobre o impacto desse atraso potencial nas atividades de auditoria do Organismo Notificado Europeu.

A Comissão Européia adotou recentemente normas harmonizadas revisadas para acelerar a produção de máscaras médicas, luvas, recipientes para injeções intravenosas, dispositivos de esterilização e desinfetantes, e alterar os requisitos particulares para ventiladores de emergência e de transporte. Em colaboração com o Comitê Europeu de Normalização (CEN) e o Comitê Europeu de Normalização Eletrotécnica (CENELEC), a Comissão Européia concordou em disponibilizar gratuitamente uma série dessas normas harmonizadas.

2. Impacto da COVID-19 nas aprovações regulamentares nos EUA

Autorizações de uso de emergência

Nos EUA, a FDA emitiu Autorizações de Uso Emergencial (EUA) para dispositivos médicos incluindo kits de teste IVD para diagnosticar COVID-19, bem como EPI (incluindo conservação de luvas, batas e máscaras) necessários para proteger os prestadores de serviços de saúde interagindo com os pacientes. Sob as declarações da EUA, a FDA tem autoridade para autorizar o uso rápido de emergência de dispositivos específicos através de uma rápida revisão pré-comercialização durante crises de saúde pública, como a pandemia COVID-19. A apresentação da EUA deve incluir tantos dados de segurança, eficácia e risco quanto os disponíveis referentes aos dispositivos em questão. Embora a obtenção de uma designação da EUA forneça acesso rápido ao mercado de saúde dos EUA, estas autorizações duram apenas enquanto a emergência de saúde pública para a qual são concedidas pela FDA.

Cadeia de abastecimento

A FDA está colaborando com fabricantes de ventiladores, acessórios para ventiladores e outros dispositivos respiratórios para entender melhor os problemas atuais da cadeia de fornecimento relacionados ao surto da COVID-19 e para ajudar a mitigar qualquer escassez generalizada desses dispositivos.

Orientação do ventilador

A FDA emitiu orientações finais sobre dispositivos ventiladores que facilitam as designações da EUA para estes produtos a fim de tratar os pacientes da COVID-19. Os fabricantes não-médicos (como fabricantes automotivos e industriais) têm a oportunidade de entrar no espaço de dispositivos médicos durante este tempo sem precedentes, mas precisam estar conscientes das normas de qualidade, segurança e desempenho que a FDA exige para a produção e modificação de hardware, software e materiais de ventiladores.

EPIs impressos em 3D

A FDA também lançou recentemente um FAQ sobre dispositivos e componentes de EPI impressos em 3D, advertindo os prestadores de serviços de saúde que eles podem não fornecer o mesmo nível de proteção que os produtos convencionais. Os fabricantes devem rever as orientações finais da FDA sobre considerações técnicas para impressão em 3D para uma série de recomendações sobre aplicações de dispositivos médicos, incluindo projeto de dispositivos, fluxo de trabalho de software, controles de materiais, pós-processamento e validação de processos.

Leia também: As principais vias regulatórias do FDA para seu dispositivo médico 

3. Falta de dispositivos médicos e isenções para dispositivos relacionados à COVID-19

Durante esta pandemia global, o ambiente regulatório de dispositivos médicos está se adaptando rapidamente para enfrentar o desafio de fornecer EPIs suficientes aos prestadores de serviços de saúde da linha de frente e equipamentos que salvam vidas às pessoas com necessidades médicas. Os fabricantes de dispositivos médicos também devem se levantar para enfrentar este desafio e aproveitar estas oportunidades para trazer seu dispositivo mais rapidamente ao mercado e nos ajudar a sair com segurança do outro lado da curva COVID-19. Uma indústria que sofre o maior impacto com esta crise global é a indústria de ventiladores. Atualmente, pensa-se que haja uma escassez global de milhares de ventiladores à medida que o mundo tenta enfrentar a pandemia mortal. Os EUA e a UE ainda estão com falta dos ventiladores de que precisariam para tratar o número crescente de pacientes da COVID-19 durante a pandemia.

Tanto o Primeiro Ministro Boris Johnson quanto o Presidente Donald Trump, apelaram para as indústrias automotiva, aeroespacial e outras para ajudar a suprir a escassez. Ford, GE e Tesla estão entre aqueles que utilizaram fábricas de aquecimento, ventilação e ar condicionado para produzir respiradores nos EUA, enquanto o consórcio VentilatorChallengeUK foi estabelecido na Grã-Bretanha para produzir 10.000 dispositivos. Ao lado de sete equipes de Fórmula 1 sediadas no Reino Unido, o consórcio britânico apresenta fabricantes tão diversos como Rolls-Royce, Airbus, Accenture, Dell Technologies, Siemens e Unilever trabalhando para aumentar a produção de ventiladores modificando ligeiramente os projetos existentes usados pelos fabricantes de dispositivos médicos Smiths Group e Penlon. Dyson, o inovador engenheiro por trás dos aspiradores sem saco e secadores de mão sem contato, projetou um projeto completamente novo de ventiladores em apenas 10 dias.

Embora a maioria desses esforços envolva o uso de projetos de ventiladores estabelecidos, a regulamentação continua sendo uma consideração fundamental para os fabricantes envolvidos - muitos dos quais têm pouca ou nenhuma experiência com dispositivos médicos.

Se mergulharmos um pouco fundo, os ventiladores são categorizados como dispositivos de Classe II nos EUA. Isto significa que eles representam um risco moderado a alto para a segurança do paciente e devem estar sujeitos a rigorosos e longos testes clínicos e processos regulatórios. A FDA tem a política 510(k), que cobre uma gama de dispositivos incluindo ventiladores, permitindo aos fabricantes colocar um item no mercado após testes muito menos extensos - desde que possam provar que é substancialmente semelhante a um produto já em uso. Pela minha experiência pessoal de lidar com a FDA, posso dizer que no caso de ventiladores, não há necessariamente necessidade de conduzir testes clínicos completos, pois os ventiladores não são novos. Portanto, mesmo que não haja uma situação de pandemia como a COVID-19, eles nem sempre exigiriam grandes ensaios clínicos. Entretanto, eles precisam exibir alguma avaliação clínica com relação ao projeto de um novo ventilador em relação aos ventiladores anteriores, para saber se os dados clínicos utilizados pelos novos ventiladores podem ser assumidos como os mesmos.

Na regulamentação britânica, os ventiladores são considerados um dispositivo de Classe 2b pela UE, o que significa que representam um risco médio a alto para os pacientes e devem passar por extensas verificações de segurança. Entretanto, como existem há décadas, os novos modelos raramente exigem o processo regulatório de um ou dois anos associado às inovações inovadoras da MedTech.

Enquanto a notificação 510(k) da FDA é baseada em torno de "equivalência substancial" - mostrando um novo dispositivo para ser suficientemente similar a um produto já existente no mercado - a versão da UE é conhecida como uma "demonstração de equivalência", um sistema que é ligeiramente mais rigoroso, mas ostensivamente o mesmo que o dos EUA".

Não apenas os EUA e a UE, mas o cenário regulatório global está atualmente em fluxo para todas as empresas de dispositivos médicos. As estruturas regulatórias estão mudando ao redor do mundo, e as regras existentes podem estar evoluindo. Entretanto, a maior parte disto depende de onde um dispositivo está sendo vendido e que tipo de dispositivo está sendo fabricado. Alavancar as isenções corretas pode levar a uma entrada mais rápida no mercado.

4. Impacto da COVID-19 nos equipamentos de proteção individual (EPI)

O impacto da COVID 19 sobre o EPI expôs o despreparo das empresas para atender a um aumento de demanda sem precedentes. Em resposta às diretrizes sanitárias da OMS e à exigência dos profissionais de saúde que atendem aos pacientes infectados, uma gama de EPIs como higienizadores, máscaras médicas, luvas, ventiladores estão atingindo o fundo de seus repositórios. Este exemplo visível de ruptura da cadeia de fornecimento no mercado de EPIs está piorando com a rigidez das políticas governamentais relativas à importação e exportação de componentes médicos essenciais. A cobrança de tarifas de importação e restrições de exportação estão se somando à crise de abastecimento neste mercado na esteira do impacto da COVID 19.

Durante meu envolvimento atual com uma empresa MedTech sediada em Nova York, EUA, lidando no mercado de EPI, dependemos muito dos componentes médicos exportados da China, que são um dos maiores exportadores de EPI do mundo. Embora o governo tenha demonstrado sua intenção de relaxar as tarifas de importação ao anunciar um adiamento de 90 dias de certos pagamentos de direitos de uma gama de produtos médicos importados da China, ele declinou o pedido de redução das tarifas da Seção 301 sobre uma gama mais ampla de EPIs importados da China. Isto resultará no aumento do preço de aquisição para empresas no mercado que as induzirá a reduzir suas importações.

Para enfrentar o súbito aumento na demanda por equipamentos de proteção, a maioria dos países correu o risco de violar o princípio básico do acordo do GATT 1947 e restringiu a exportação de componentes e equipamentos médicos. Isto criou grandes rupturas na cadeia de fornecimento nos mercados de EPIs em países que dependem fortemente das importações de equipamentos médicos. Equipamentos de proteção e respiradores são alguns dos tipos de equipamentos de proteção que são atualmente restritos para serem exportados de alguns dos estados membros da UE que são vistos como uma conseqüência do impacto da COVID-19 sobre a civilização.

5. Impacto da COVID-19 no financiamento de subsídios para dispositivos médicos

Agências de financiamento em todo o mundo estão trabalhando em estreita colaboração com a comunidade de pesquisa científica e empresas para reforçar a resposta nacional à COVID-19. Organizações e indivíduos podem agora se candidatar a doações específico para a pesquisa COVID-19. 

Subsídios da COVID-19 na UE

Por exemplo, na UE, o escopo do Fundo de Solidariedade da União Européia (FSUE) foi ampliado para abranger as principais emergências de saúde pública. Este fundo apóia os estados membros da UE e os países aderentes que são atingidos por grandes desastres naturais. Devido à crise atual, a Comissão Européia propôs estender o escopo do FSUE para permitir assistência financeira para aqueles gravemente afetados pela COVID- 19. Assim, em 2020, até 800 milhões de euros estão disponíveis para financiar assistência médica, dispositivos médicos, análises laboratoriais, EPI, assistência especial à população, verificações sanitárias, saneamento de edifícios e instalações, desenvolvimento de vacinas e medicamentos, e muito mais.

A Comissão Européia também tinha criado um estoque estratégico de equipamentos médicos rescindível. O estoque inclui equipamentos como ventiladores e equipamentos de proteção pessoal para ajudar os países da UE no contexto da pandemia da COVID-19. O orçamento inicial do estoque da UE é de 50 milhões de euros, dos quais 40 milhões de euros estão sujeitos à aprovação das autoridades orçamentárias.

Subsídios COVID-19 nos EUA

Nos EUA, a National Science Foundation está financiando dezenas de projetos de pesquisa na COVID-19 para mobilizar a comunidade científica para melhor compreender e desenvolver medidas para responder ao vírus. O mecanismo de financiamento da Pesquisa de Resposta Rápida da NSF (RAPID) permite à agência processar e apoiar rapidamente pesquisas que atendam a uma necessidade urgente. O congresso americano impulsionou os programas nacionais de financiamento para acelerar a pesquisa da COVID-19. Os críticos estão argumentando que o dinheiro que o governo gastará para financiar novas pesquisas sobre dispositivos médicos e opções de tratamento é uma pequena fatia do pacote de estímulo de $2 trilhões de estímulos criado pelos legisladores para ajudar o país a lidar com a situação sem precedentes da COVID-19. Os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) emitiram vários anúncios de oportunidades de financiamento para que os pesquisadores apresentem revisões competitivas ou busquem financiamento suplementar para projetos existentes, a fim de redirecionar seus esforços de pesquisa para a COVID-19. Outras agências que normalmente estão menos concentradas na pesquisa em saúde também procuraram mudar suas prioridades de P&D no desenvolvimento de dispositivos médicos para o COVID-19.

Leia também: Como escrever uma proposta de subvenção vencedora: Um guia especializado 

6. Impacto em ensaios clínicos e revisões IRB

O impacto da COVID-19 sobre ensaios clínicos tem sido imediata, devido aos desafios colocados pela proibição de viagens, restrições de visitação hospitalar/clínica e precauções de distanciamento social, só para citar alguns. Estes fatores se traduziram em múltiplas questões que representam desafios relacionados a marcos corporativos, orçamentos e integridade de dados. As reuniões e processos do IRB não são impactados por nenhuma restrição de viagens. Como prática padrão, o IRB se reúne remotamente através da tecnologia de videoconferência. O IRB tem priorizado a revisão dos numerosos protocolos COVID-19 recebidos, bem como emendas relacionadas a mudanças na conduta de pesquisa devido a circunstâncias imprevistas. Protocolos de ensaios clínicos são necessárias mudanças para eliminar riscos imediatos aparentes aos participantes, tais como mudança de visitas presenciais para visitas virtuais, eliminação de visitas/procedimentos de estudo que não afetem a integridade do estudo ou a segurança do participante, incorporação de perguntas de triagem para identificar a exposição potencial à COVID-19.

Outros desafios colocados pelos patrocinadores de ensaios clínicos incluem:

• Atrasos nas atividades de início de estudos resultantes da impossibilidade de realizar visitas de seleção/iniciação no local e/ou visitas de qualificação de fornecedores clínicos, e subseqüentes atrasos posteriores na inscrição de pacientes,
• Questões de adesão ao protocolo decorrentes da incapacidade de cumprir os cronogramas de visitas, procedimentos de estudo, administração de medicamentos e procedimentos de monitoramento,
• Atrasos na distribuição de material clínico e atrasos na importação/exportação devido ao pessoal limitado de fabricação e operações, pessoal limitado ou repriorizado dos hospitais e proibições de viagens,
• Em alguns casos, suspensão de todas as atividades dos pacientes para ensaios, locais ou estudos que não tenham pacientes ativos sendo tratados,
• Cancelamento ou adiamento (indefinido, em alguns casos) de grandes conferências e reuniões científicas e profissionais, e reuniões do KOL, do comitê de investigação e do conselho consultivo científico.

A FDA emitiu orientações em março de 2020, Conduta de Ensaios Clínicos de Produtos Medicinais durante a Pandemia da COVID-194O estudo de caso, que enfatiza estratégias de mitigação e precaução baseadas em circunstâncias específicas do estudo. Ele também fornece recomendações sobre o gerenciamento de modificações de procedimentos, alterações de protocolos e desvios (por exemplo, implementação, aprovações IRB, consulta à FDA), bem como preparação, para descrever as táticas e o impacto nos relatórios de estudos clínicos correspondentes. Algumas dessas recomendações também são destacadas nas Considerações da Association of Clinical Research Organization (ACRO's) para Apoiar a Supervisão de Ensaios Clínicos durante a COVID-195 e no Reino Unido Medicines and Healthcare products Regulatory Agency's Advice for Management of Clinical trials in relation to Coronavirus6.

Leia também: Como escrever um protocolo de ensaio clínico: Dicas de especialistas 

Sumário

Para concluir, gostaria de reiterar que estamos em meio a uma crise de saúde global sem precedentes. Esta crise exige que a indústria de dispositivos médicos trabalhe de perto com clientes, pacientes, reguladores e organizações públicas em prol da saúde pública. As notícias serão rápidas, e muitas delas serão decepcionantes, frustrantes e desalentadoras.

A chave, entretanto, será que as empresas se concentrem em como podem fazer as contribuições mais eficazes para controlar a propagação do vírus e salvar vidas.

Curto prazo, isso pode significar um aumento da produção para novos níveis; longo prazo, isso pode significar uma estreita adesão à orientação regulatória para garantir que a velocidade não destrua a qualidade, criando ainda mais problemas no futuro. Não importa o que aconteça, os profissionais de dispositivos médicos terão um papel essencial a desempenhar na luta contra a COVID-19.

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Shrinidh Joshi has over 10+ years of experience in pharmaceutical, clinical, regulatory and escrita médica. He has worked both within and outside academia, for companies such as University Health Network, Krembil Research Institute, Sun Pharma, Virgilant, CannTrust and ThermoFisher Scientific. His expertise focuses on the pharmaceutical-biologics market; antibodies, regenerative medicine, cell, and gene therapy, viral products, cancer immunotherapy, mesenchymal stromal cells and bioreactors, medical devices, scaffolds, cannabinoids, etc. He has written several livros brancos, research papers and a book chapter.
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Referências

1. Centro de Recursos de Coronavírus. Mapa COVID-19. Baltimore, MD: Universidade Johns Hopkins; 2020. Disponível em: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Acesso em 2020 17 de maio
2. Carlos del Rio, Preeti N. Malani. COVID-19-Novos Descobrimentos sobre uma Epidemia em Mudança Rápida. JAMA. 2020;323(14):1339-1340.
3. Jessop ZM, Dobbs TD, Ali SR, Combellack E, Clancy R, Ibrahim N, Jovic TH, Kaur AJ, Nijran A, O’Neill TB, Whitaker IS. Personal Protective Equipment (PPE) for Surgeons during COVID-19 Pandemic: A Systematic Review of Availability, Usage, and Rationing. Br J Surg. 2020 May 12.
4. Orientação da FDA sobre a realização de ensaios clínicos de produtos médicos durante a emergência de saúde pública COVID-19 (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/fda-guidance-conduct-clinical-trials-medical-products-during-covid-19-public-health-emergency).
5. Considerações para apoiar a supervisão de ensaios clínicos durante a COVID-19. ACRO. (https://www.acrohealth.org/wp-content/uploads/2020/03/ACRO-Statement-on-Monitoring-Oversight-FINAL-3.13.20.pdf)
6. MHRA, Assessoria para o gerenciamento de ensaios clínicos em relação ao Coronavírus. (https://mhrainspectorate.blog.gov.uk/2020/03/12/advice-for-management-of-clinical-trials-in-relation-to-coronavirus/).