幹細胞。幹細胞：COVID-19の治療法として期待されている

最近、世界は最も致命的なパンデミックの一つであるSARS-nCoV-2やCOVID-19に悩まされています。このような状況下で、主要な製薬会社や科学者たちは、この病気の治療法を開発するために競争している。間葉系幹細胞やMSCの使用は、COVID-19に対するそのような治療戦略の一つを形成する。この記事では、COVID-19の治療にMSCを使用することについて、包括的に説明しています。 

COVID-19の病因

図1: レセプターとスパイクタンパク質の相互作用。 (Golchin A et al.より引用)
注：CTD。 C-Terminalドメイン。 NTDです。 N-Terminalドメイン。 RBDです。 レセプターバインディングドメイン
病態について (図1）。) のSARS-CoV-2は、主にスパイク（S）タンパク質を介して展開される。ウイルスのSタンパク質は、アンジオテンシンI変換酵素2（ACE2）受容体を識別し、宿主の細胞内に侵入する。 細胞内に侵入すると、体内の免疫システムは、ウイルスを殺そうと、大量のサイトカイン（IL-2、IL-6、IL-7、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A、TNFα）を産生する。これらの炎症性因子の放出により、重度の サイトカイン・ストーム浮腫を引き起こす現象、多臓器不全症候群 (MODS)急性呼吸困難症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), 免疫細胞の枯渇 と死を意味します。(1-3) 

Until now, there is no consensus among ヘルスケア authorities on the clinical classification of COVID-19, however, most agree that the disease range between its mild to severe or critically severe forms. (4,5)

注意してください。 ACE-2受容体は、心臓、肝臓、肺のAT2、消化器、腎臓、そしてほとんどすべての内皮細胞や平滑筋細胞に存在しています。
ILです。 インターロイキン。  GSCFです。 顆粒球コロニー刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor）。 IPです。 誘導されたタンパク質。 MCPです。 Monocyte Chemoattractant Proteinの略。 MIPです。 マクロファージの炎症性タンパク質。 TNFです。 腫瘍壊死因子（Tumor Necrosis Factor

COVID-19との闘いにおける幹細胞の役割

現在、レムデシビルは、USFDAから「緊急使用承認」を得た唯一の医薬品です。しかし、その安全性と有効性に関する情報は限られています。(6) したがって、レムデシビルの使用に代わるものを検討する必要がある。MSCの静脈内注入（最も好ましいルート）による使用は、表1に記載されているように、免疫調節機能を介してCOVID-19の治療に安全かつ有効であることが示されている（1, 7-10）。

表1: COVID-19の原因となる病原体に対するMSCの反応

COVID-19におけるMSCの使用を支持する臨床的エビデンス

現在のところ、ほんの一握りの プレクリニカル の試験では、呼吸器系ウイルス感染症の動物モデルに対するMSCの効果が検討されています。さらに、これらの 研究 は インフルエンザウイルスに限定して を持っています。 矛盾した結果をもたらした.このような状況下では、ヒトを対象としたMSCの使用が必要となります。 (表2）。) コロナウイルスの呼吸器感染症に罹患した人。

表2: エビデンス は、COVID-19の治療にMSCを使用することについて(8,12)

*CXCR3+CD4+T細胞、CXCR3+CD8+T細胞、および CXCR3+NK細胞、**。 中国の伝統的な薬効成分
注：DC。 樹状細胞。 UC-MSCSです。 臍帯のMSC。 IFNです。 インターフェロン。 CRPです。 C - Reactive Protein（反応性タンパク質）。 ALTです。 アラニンアミノトランスフェラーゼ。 AST: Aspartate Aminotransferase。 I.V: 静脈注射

これらの試験を総合的に分析した結果、重症または重篤な患者の治療に静脈内投与のMSCが安全かつ有効であることがわかりました。しかし、上記の事実を十分に確認するためには、現在進行中の試験の結果を考慮する必要がある。

Presently there are around 20 臨床試験 (n) that are in the リサーチ pipeline for furthering our knowledge on the role of MSC in COVID-19. (7) These trials can be categorized as those using:

1. MSCs (n=8, 約396人が参加)
2. MSC誘導体 (n=12; 約561人が参加)

さらに、一部の MSCsの潜在的な供給源 これらの試験で使用されたものは以下の通りです。 UC-MSC, UCB-MSC, UC-WhartonのJelly MSCs, UC-MSCs-CM, AT-MSCs Exo.現在進行中の臨床試験の詳細については、以下のサイトから入手できます。 世界保健機関-国際臨床試験登録プラットフォーム (WHO-ICTRP).

注意してください。 UCB-MSCです。 臍帯血MSCs。 CMです。 コンディショニング・メディア AT-MSCs Exo:  脂肪組織-MSCsのエクソソーム。 

結論 

世界的な大流行により、新しい治療法の必要性が高まっています。このような状況下では、幹細胞の乱用を避けるために、高水準の理論的根拠と適切に設計された研究に加えて、限られた利用可能なデータを慎重かつ慎重に利用することが不可欠となります。

謝辞

The author wishes to honor the efforts of healthcare workers, the International Society for Cellular Therapy (ISCT), the International Society for Stem Cell Research (ISSCR), and other scientific organizations that have taken leadership positions in this arena. He would also like to thank サラ・アーメド・ザキ, (Freelance メディカルライター; Egypt) for helping out with the peer-review of the article.

リファレンス

1. Atluri S, Manchikanti L, Hirsch JA.拡張臍帯間葉系幹細胞（UC-MSC）は、Critically III COVID-19患者の管理における治療戦略として。The Case for Compassionate Use.Pain Physician.2020;23(2):E71-E83。
2. Sun X, Wang T, Cai D, et al. COVID-19肺炎の初期段階におけるサイトカイン・ストームの介入。Cytokine Growth Factor Rev. 2020; S1359-6101(20):30048-4. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.04.002
3. Diao Bo, Wang Chenhui, Tan Yingjun et al. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)（コロナウイルス感染症患者におけるT細胞の減少と機能の枯渇）。Frontiers in Immunology.2020; 11: 827. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00827
4. Bari E, Ferrarotti I, Saracino L, Perteghella S, Torre ML, Corsico AG.重度のCOVID-19感染症に対する間葉系ストローマ細胞のシークレットーム。治療的使用のための前提条件。Cells.2020;9(4):E924. doi:10.3390/cells9040924
5. COVID-19の疑いのある/確認された症例の適切な管理に関するガイダンス文書。Ministry of Health & Family Welfare.(07.05.20).を取得しました。 https://www.mohfw.gov.in/pdf/FinalGuidanceonMangaementofCovidcasesversion2.pdf 
6. コロナウイルス（COVID-19）の最新情報。FDAがCOVID-19治療薬候補の緊急使用許可を発行。U.S. Food and Drug Administration.(07.05.20).を取得しました。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-emergency-use-authorization-potential-covid-19-treatment 
7. Khoury M, Cuenca J, Cruz FF, Figueroa FE, Rocco PRM, Weiss DJ.Current Status of Cell-Based Therapies for Respiratory Virus Infections:COVID-19への適用性［Published online ahead of print, 2020 Apr 7］。Eur Respir J. 2020;2000858. doi:10.1183/13993003.00858-2020
8. Leng Z, Zhu R, Hou W, et al. ACE2- Mesenchymal Stem Cellの移植はCOVID-19肺炎患者の予後を改善する。Aging Dis.2020;11(2):216-228. doi:10.14336/AD.2020.0228
9. Golchin A, Seyedjafari E, Ardeshirylajimi A. COVID-19に対する間葉系幹細胞療法。Present or Future [Published online ahead of print, 2020 Apr 13].Stem Cell Rev Rep.2020;1-7. 
10. Ji F, Li L, Li Z, Jin Y, Liu W. Mesenchymal stem cells as a potential treatment for critically ill patients with coronavirus disease 2019 [Published online ahead of print, 2020 Apr 22].Stem Cells Transl Med.2020;10.1002/sctm.20-0083. doi:10.1002/sctm.20-0083
11. Beasley MB.急性肺損傷に対する病理医のアプローチ。Arch Pathol Lab Med.2010; 134(5):719-727. doi:10.1043/1543-2165-134.5.719
12. Liang B, Chen J, Li T, et al. ヒト臍帯で治療したCOVID-19重症患者の臨床的寛解。ChinaXiv。(09.05.20) を取得しました。 http://www.chinaxiv.org/user/download.htm?id=30285