COVID-19の医療機器業界への影響について

シュリニード・ジョシ、フリーランス レギュラトリーライター と臨床 リサーチ expert on Kolabtree, outlines the covid-19 impact on medical devices market, including regulatory approvals, 臨床試験 and PPE.

2020年5月初旬時点で、470万人以上のSARS-CoV-2コロナウイルスへの感染が確認されている[1]そのため、各国政府はその拡大を抑えるために奔走しています。高いR 値（伝染力の指標で、2.0～3.0と推定されています。2) of SARS-CoV-2 means that those infected copiously spread the virus and develop complications suddenly. As a result, ヘルスケア systems are overwhelmed, and the effective delivery of medical care to all patients has become a challenge worldwide. Insufficient attention to early warning signs, inadequate stockpiling, lack of access to testing kits and personal protective equipment (PPE), and nationwide variability in the approaches to testing, distribution of PPE, and timing and degree of social distancing measures likely all affected the spread of the disease. Inadequate PPE, overcrowding, and difficulty protecting existing patients are key challenges the medical industry is grappling with covid-19 impact on medical devices market[3].

Medical device manufacturers have not escaped the pandemic’s impact. Similar to pharmaceutical companies, medical device manufacturers rely heavily on ヘルスケア facilities for their clinical trial data collection. Most medical device products must undergo clinical trials both pre- and post-market before manufacturers can obtain certificates for market approval. As the COVID-19 パンデミックが続く中、医療機器メーカーは、不確実性の中で、製品、サプライチェーン、規制上の義務について十分な情報を得た上で判断することが困難になっています。医療機器の専門家は、パニックの中で一旦停止を求めるという不名誉な任務を担っています。現在の状況がどんなに悪くても、あるいは悪くなるかもしれなくても、無頓着な行動は事態を悪化させるというのが真実です。アドレナリンが「早く作れ」と言っているにもかかわらず、今こそ品質が何よりも重要なのである。 covid-19が医療機器市場に与える影響

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全体として、いくつかの新しい規制の実施が延期される可能性があり、企業と規制当局の双方が危機に対応するための時間を確保することができます。しかし、これによって既存の法規制の報告期限が変更されるという証拠はありません。

現在、covid-19の医療機器市場への影響から、具体的な規制の影響についてわかっていることは以下の通りです。

1.COVID-19がEUでの薬事承認に与える影響

欧州連合（EU）では 医療機器規制 (MDR）では、メーカーは市販後の臨床フォローアップ（PMCF）試験を実施し、機器の継続的な安全性と性能を実証するとともに、新たに発生するリスクを把握することが求められています。しかし、COVID-19のパンデミックにより、臨床試験が遅れ、プロセスが混乱しました。治験責任医師主導型試験（IIS）のような特定の試験は、医療システム全体が特定の治療法の有効性についてコンセンサスを得るために必要ですが、その他の臨床試験は、規制要件を満たすために機器の安全性と臨床性能を調査するためにスポンサーが開始します。

COVID-19のパンデミックにより、欧州委員会は先日、2020年4月3日にMDRの適用日を1年間延期する提案を採択しました。欧州委員会は声明の中で、「コロナウイルス危機により、特定の重要な医療機器に対する需要が高まる中、医療機器規則の実施に関連する当局や適合性評価機関の能力制限に起因する、潜在的な不足や利用可能性の遅延といった、さらなる困難やリスクを回避することが極めて重要である」と記している。この提案に基づき、欧州医療機器データベース（EUDAMED）の機能は、代わりに2021年3月25日までに発表され、報告義務は2021年5月26日からとなる。報告義務が延期されたとはいえ、企業は十分な時間をかけてこの期限に間に合わせるために、来年の3月までにサプライチェーンデータをまとめ、提出できるようにすることを目指すべきです。

EU MDRでは、以下のような大きな変化がありました。

• 臨床評価の要件の増加
• デジタルとフィジカルのラベリング
• 市販後調査（PMS）、および
• トータルライフサイクルトレーサビリティー

体外診断用医療機器規則（IVDR）や、この遅延の可能性による欧州ノーティファイドボディの監査活動への影響については、まだ発表されていません。

欧州委員会はこのほど、医療用フェイスマスク、手袋、静脈注射用容器、滅菌器、消毒剤の製造を迅速化し、救急・搬送用人工呼吸器の特別な要件を変更するため、改訂された整合規格を採択しました。欧州委員会は、欧州標準化委員会（CEN）および欧州電気標準化委員会（CENELEC）と協力して、これらの整合規格の多くを自由に利用できるようにすることに合意しました。

2.COVID-19の米国における薬事承認への影響

緊急時の使用許可

米国では、COVID-19を診断するためのIVD検査キットを含む医療機器や、患者と接する医療従事者を保護するために必要なPPE（手袋、ガウン、マスクの保存を含む）について、FDAが緊急使用許可（EUA）を出しています。EUA宣言に基づき、FDAはCOVID-19パンデミックのような公衆衛生上の危機の際に、迅速な市販前審査により特定の機器の迅速な緊急使用を許可する権限を有しています。EUAの申請には、対象となる機器に関する安全性、有効性、およびリスク関連のデータを入手可能な限り含める必要があります。EUAを取得することで、米国の医療市場への迅速なアクセスが可能になりますが、これらの認可は、FDAによって認可された公衆衛生上の緊急事態が発生している間のみ有効です。

サプライチェーン

FDAは、人工呼吸器、人工呼吸器付属品、その他の呼吸器メーカーと協力して、COVID-19のアウトブレイクに関連するサプライチェーンの現状をよりよく理解し、これらの機器の広範な不足を緩和することに努めています。

ベンチレーターガイダンス

FDAは、COVID-19患者を治療するためのこれらの製品のEUA指定を促進する人工呼吸器に関する最終ガイダンスを発行しました。自動車メーカーや工業メーカーなどの非医療機器メーカーは、前例のないこの時期に医療機器分野に参入するチャンスがありますが、FDAが人工呼吸器のハードウェア、ソフトウェア、材料の製造や改造に要求する品質、安全性、性能の基準を知っておく必要があります。

3DプリントされたPPE

また、FDAは、3DプリントされたPPEデバイスおよびコンポーネントに関する最近のFAQを公開し、従来の製品と同等の保護機能を提供できない可能性があることを医療従事者に注意喚起しています。製造業者は、デバイスの設計、ソフトウェアのワークフロー、材料の管理、後処理、およびプロセスの検証など、医療機器のアプリケーションに関するさまざまな推奨事項について、3Dプリントの技術的検討に関するFDAの最終ガイダンスを確認する必要があります。

こちらもお読みください。医療機器に関するFDA規制のトップパスウェイ 

3.COVID-19関連機器の医療機器不足と適用除外について

この世界的なパンデミックの間、医療機器の規制環境は、第一線の医療従事者に十分なPPEを供給し、医療を必要としている人々に救命具を供給するという課題に迅速に対応しています。医療機器メーカーも、この課題に対応するために立ち上がり、これらの機会を利用して自社の機器をより早く市場に投入し、COVID-19カーブの反対側に無事に出てくるようにしなければなりません。この世界的な危機の影響を大きく受けている業界のひとつが人工呼吸器業界です。致命的なパンデミックに対処するために、現在、世界的に何千台もの人工呼吸器が不足していると考えられています。米国とEUでは、パンデミック時に急増するCOVID-19患者を治療するために必要な人工呼吸器がまだ不足しています。

ボリス・ジョンソン首相とドナルド・トランプ大統領は、自動車産業、航空宇宙産業、その他の産業に、この不足分を補うよう呼びかけています。米国ではフォード、GE、テスラなどが空調工場で呼吸器を生産していますが、英国ではVentilatorChallengeUKコンソーシアムを設立し、1万個の呼吸器を生産しています。英国のF1チーム7社に加え、ロールス・ロイス、エアバス、アクセンチュア、デル・テクノロジーズ、シーメンス、ユニリーバなど、さまざまなメーカーが参加し、医療機器メーカーのスミス・グループやペンロンが使用している既存の設計に若干の変更を加えて、人工呼吸器の生産規模を拡大しています。バッグレス掃除機やタッチレスハンドドライヤーを開発したダイソンは、わずか10日間でまったく新しいデザインの人工呼吸器を設計しました。

このような取り組みの多くは、既存の人工呼吸器の設計を利用していますが、医療機器の経験がほとんどないメーカーにとって、規制は重要な問題です。

深く考えてみると、米国では人工呼吸器はクラスIIの機器に分類されます。これは、患者の安全性に対するリスクが中程度から高いことを意味しており、厳格で長期的な臨床試験と規制プロセスを経る必要があります。FDAには510(k)ポリシーがあり、人工呼吸器を含むさまざまな機器を対象としています。これは、メーカーが、すでに使用されている製品と実質的に類似していることを証明できれば、はるかに少ない試験で製品を市場に出すことができるというものです。私自身のFDAとのやりとりの経験から言うと、人工呼吸器の場合、新しいものではないので、必ずしも完全な臨床試験を行う必要はありません。ですから、COVID-19のようなパンデミックの状況がなくても、必ずしも大規模な臨床試験が必要なわけではありません。しかし、新しい人工呼吸器の設計に関して、以前の人工呼吸器と比較して何らかの臨床評価を行い、新しい人工呼吸器で利用される臨床データが同じであると仮定できるかどうかを知る必要があります。

英国の規制では、人工呼吸器はEUでクラス2bの機器とみなされています。これは、患者に対するリスクが中程度から高いことを意味しており、広範な安全性のチェックを受ける必要があります。しかし、人工呼吸器は何十年も前から使用されているため、新しいモデルでは、新しい医療機器の革新に伴う1〜2年の規制プロセスが必要になることはほとんどありません。

FDAの510(k)通知は「実質的同等性」に基づいていますが、EUの510(k)通知は「同等性の実証」と呼ばれ、若干厳しいものの、表向きは米国の510(k)通知と同じです。

米国やEUだけでなく、世界の規制の状況は現在、すべての医療機器企業にとって流動的です。規制の枠組みは世界中で変化しており、既存の規則も進化しているかもしれません。しかし、これらのほとんどは、機器がどこで販売されているか、どのような種類の機器が製造されているかによって異なります。適切な適用除外を活用することで、より迅速な市場参入が可能になるかもしれません。

4.個人用保護具（PPE）に対するCOVID-19の影響

COVID 19がPPEに与えた影響は、企業がかつてないほどの需要急増に対応できていないことを露呈しました。WHOの衛生ガイドラインや、感染した患者に対応する医療従事者からの要求に応えるために、除菌剤、医療用マスク、手袋、人工呼吸器などの様々なPPEが保管場所の底をついています。PPE市場におけるこのようなサプライチェーンの混乱は、重要な医療部品の輸出入に関する政府の政策が硬直化していることにより、さらに悪化しています。COVID 19の影響を受けて、輸入関税の引き上げや輸出規制がこの市場の供給危機に拍車をかけています。

私が現在関わっている米国ニューヨークの医療機器メーカーでは、PPE市場を扱っていますが、中国から輸出される医療部品に大きく依存しています。 は、PPEの世界的な主要輸出国のひとつです。政府は、中国から輸入される一連の医療製品の関税支払いを90日間猶予することを発表し、輸入関税を緩和する意向を示しましたが、中国から輸入されるより広範囲のPPEに対する301条関税の撤廃要請を拒否しました。これにより、市場の企業は調達価格が上昇し、輸入を控えるようになるでしょう。

保護具の需要の急増に対応するため、大多数の国がGATT1947協定の基本原則に違反する危険を冒し、医療用部品や機器の輸出を制限しています。これにより、医療品の輸入に大きく依存している国のPPE市場では、サプライチェーンに大きな混乱が生じています。現在、EU加盟国の一部で輸出が制限されている保護具の種類には、保護具と呼吸器がありますが、これはCOVID-19が文明に与えた影響の余波と考えられます。

5.COVID-19の医療機器助成金への影響

COVID-19への国の対応を強化するために、世界中の資金提供機関が科学研究コミュニティや企業と緊密に連携しています。組織や個人は、現在、以下に応募することができます。 グラント COVID-19研究に特化しています。 

EUにおけるCOVID-19の助成金

例えば、EUでは、欧州連合連帯基金（EUSF）の範囲が拡大され、大規模な公衆衛生上の緊急事態が含まれるようになりました。この基金は、大規模な自然災害に見舞われたEU加盟国および加盟国を支援するものです。今回の危機を受けて、欧州委員会はEUSFの範囲を拡大し、COVID-19による深刻な被害を受けた人々への財政支援を可能にすることを提案しました。したがって、2020年には、医療支援、医療機器、実験室での分析、PPE、住民への特別支援、健康診断、建物や施設の衛生管理、ワクチンや医薬品の開発などに、最大8億ユーロの資金が利用できます。

また、欧州委員会は、医療機器の戦略的備蓄「rescEU」を創設しました。この備蓄品には、COVID-19パンデミックの状況下でEU諸国を支援するための人工呼吸器や個人用保護具などの機器が含まれています。備蓄品の初期予算は5,000万ユーロで、そのうち4,000万ユーロは予算当局の承認が必要です。

米国におけるCOVID-19の助成金

米国では、国立科学財団（NSF）がCOVID-19に関する数十の研究プロジェクトに資金を提供し、科学界を動員してウイルスの理解を深め、対応策を開発しています。NSFのRapid Response Research (RAPID)と呼ばれる資金提供の仕組みにより、NSFは緊急性の高い研究を迅速に処理し、支援することができます。米国議会は、COVID-19の研究を迅速に進めるため、国の資金援助プログラムを強化している。評論家たちは、政府が医療機器や治療法の新しい研究に資金を提供するために使うお金は、COVID-19という前例のない状況に対処するために議員たちが作成した1兆2千億円の刺激策のほんの一部に過ぎないと主張しています。米国国立衛生研究所（NIH）は、研究者がCOVID-19に研究努力を向けるために、競争力のある修正案を提出したり、既存のプロジェクトの補足資金を求めたりするために、いくつかの資金提供機会の発表を行いました。また、一般的に健康研究にあまり力を入れていない他の機関も、COVID-19のために医療機器開発の研究開発の優先順位を変えようとしています。

も読んでください。 成功する助成金提案書の書き方。専門家によるガイド 

6.臨床試験やIRB審査への影響

COVID-19の影響について 臨床試験 しかし、渡航禁止、病院や診療所での受診制限、社会的な距離を置くことなどの課題があり、すぐには解決できませんでした。これらの要因は、企業のマイルストーン、予算、データの整合性に関連した複数の問題を引き起こしています。IRBの会議とプロセスは、出張の制限による影響を受けません。標準的には、IRBはビデオ会議技術を使って遠隔地で会議を行います。IRBは、受け取った多数のCOVID-19プロトコルや、不測の事態による研究行為の変更に関連する修正を優先的に審査しています。 臨床試験プロトコル は、対面式の訪問をバーチャル訪問に変更する、研究の完全性や参加者の安全性に影響を与えない研究訪問／手順の廃止、COVID-19曝露の可能性を特定するためのスクリーニング質問の導入など、参加者への明白な直接的危険性を排除するために変更する必要があります。

また、臨床試験のスポンサーが直面する問題として、以下のようなものがあります。

• 治験実施施設の選定／開始のための訪問、および／または治験業者の適格性確認のための訪問ができないことによる治験開始活動の遅延、およびそれに伴う患者登録の遅延。
• 来院スケジュール、試験手順、薬剤投与、およびモニタリング手順を遵守できないことに起因するプロトコール遵守の問題。
• 製造・運営スタッフの制限、病院スタッフの制限または再配置、渡航禁止などによる、臨床材料の流通や輸出入の遅れ。
• 場合によっては、治療を受けている患者さんがいない試験、施設、または研究について、すべての患者さんへの対応を停止することがあります。
• 主要な科学技術会議や専門家会議、KOL、研究者、科学諮問委員会の会議の中止または延期（場合によっては無期限）。

FDAは2020年3月にガイダンス「Conduct of Clinical Trials of Medicinal Products During COVID-19 Pandemic」を発表しました。4は、試験特有の状況に基づく緩和策と予防策を強調しています。また、手順の変更、プロトコルの修正、逸脱の管理（実施、IRBの承認、FDAへの相談など）や、対応する臨床試験報告書に戦術や影響を記載するための準備についても推奨しています。これらの推奨事項の一部は、Association of Clinical Research Organization (ACRO)のConsiderations to Support Clinical Trial Monitoring Oversight During COVID-19でも取り上げられています。5 また、英国医薬品・ヘルスケア製品規制庁の「コロナウイルスに関する臨床試験の管理のためのアドバイス」では6.

もお読みください。臨床試験プロトコルの書き方。専門家によるアドバイス 

概要

最後に、私たちは今、前例のない世界的な健康危機の真っ只中にいることを改めて強調したいと思います。この危機は、公衆衛生のために、顧客、患者、規制当局、公的機関と密接に協力することを医療機器業界に求めています。ニュースは目まぐるしく変化し、その多くは失望、フラストレーション、意気消沈するものでしょう。

しかし、重要なのは、ウイルスの蔓延を防ぎ、命を救うために、企業がどのように最も効果的な貢献ができるかということです。

短期的には、生産量を新たに増やすこと、長期的には、スピードが品質を破壊して将来的にさらなる問題を引き起こすことのないように、規制当局の指導に忠実であること、などです。いずれにしても、医療機器の専門家は、COVID-19との戦いにおいて重要な役割を果たすことになるでしょう。

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著者の採用

Shrinidh Joshi has over 10+ years of experience in pharmaceutical, clinical, regulatory and メディカルライティング. He has worked both within and outside academia, for companies such as University Health Network, Krembil Research Institute, Sun Pharma, Virgilant, CannTrust and ThermoFisher Scientific. His expertise focuses on the pharmaceutical-biologics market; antibodies, regenerative medicine, cell, and gene therapy, viral products, cancer immunotherapy, mesenchymal stromal cells and bioreactors, medical devices, scaffolds, cannabinoids, etc. He has written several ホワイトペーパー, research papers and a book chapter.
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リファレンス

1. コロナウイルスリソースセンター。COVID-19マップ。Baltimore, MD: Johns Hopkins University; 2020.Available from: https://coronavirus.jhu.edu/map.html.アクセスは2020年5月17日
2. Carlos del Rio, Preeti N. Malani.COVID-19-New Insights on a Rapidly Changing Epidemic.JAMA.2020;323(14):1339-1340.
3. Jessop ZM, Dobbs TD, Ali SR, Combellack E, Clancy R, Ibrahim N, Jovic TH, Kaur AJ, Nijran A, O’Neill TB, Whitaker IS. Personal Protective Equipment (PPE) for Surgeons during COVID-19 Pandemic: A Systematic Review of Availability, Usage, and Rationing. Br J Surg. 2020 May 12.
4. COVID-19公衆衛生上の緊急事態における医療製品の臨床試験の実施に関するFDAガイダンス (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/fda-guidance-conduct-clinical-trials-medical-products-during-covid-19-public-health-emergency).
5. COVID-19における臨床試験モニタリングの監督をサポートするための考察。ACRO(https://www.acrohealth.org/wp-content/uploads/2020/03/ACRO-Statement-on-Monitoring-Oversight-FINAL-3.13.20.pdf)
6. MHRA, Advice for Management of Clinical trials in related to Coronavirus.(https://mhrainspectorate.blog.gov.uk/2020/03/12/advice-for-management-of-clinical-trials-in-relation-to-coronavirus/).