L'impatto di COVID-19 sull'industria dei dispositivi medici

Shrinidh Joshi, freelance scrittore normativo e clinica ricerca expert on Kolabtree, outlines the covid-19 impact on medical devices market, including regulatory approvals, studi clinici and PPE.

All'inizio di maggio 2020, più di 4,7 milioni di persone sono state confermate essere infettate dal coronavirus SARS-CoV-2[1]e i governi stanno lottando per contenerne la diffusione. L'alto R (una misura della contagiosità, stimata tra 2,0 e 3,0)2) of SARS-CoV-2 means that those infected copiously spread the virus and develop complications suddenly. As a result, assistenza sanitaria systems are overwhelmed, and the effective delivery of medical care to all patients has become a challenge worldwide. Insufficient attention to early warning signs, inadequate stockpiling, lack of access to testing kits and personal protective equipment (PPE), and nationwide variability in the approaches to testing, distribution of PPE, and timing and degree of social distancing measures likely all affected the spread of the disease. Inadequate PPE, overcrowding, and difficulty protecting existing patients are key challenges the medical industry is grappling with covid-19 impact on medical devices market[3].

Medical device manufacturers have not escaped the pandemic’s impact. Similar to pharmaceutical companies, medical device manufacturers rely heavily on assistenza sanitaria facilities for their clinical trial data collection. Most medical device products must undergo clinical trials both pre- and post-market before manufacturers can obtain certificates for market approval. As the COVID-19 pandemia continua a svolgersi, le aziende di dispositivi medici stanno trovando difficile prendere decisioni informate sui loro prodotti, catene di approvvigionamento e obblighi normativi in mezzo all'incertezza. I professionisti dei dispositivi medici hanno il compito poco invidiabile di chiedere una pausa in mezzo al panico. Non importa quanto male sia o quanto male possa diventare, ecco la verità: un'azione incurante peggiorerà la situazione. Nonostante l'adrenalina ci dica di produrre il più velocemente possibile, questo è il momento in cui la qualità conta più di ogni altra cosa. covid-19 impatto sul mercato dei dispositivi medici

With a strategy that leverages exemptions, production procedures that innovate to fill needs and a communication plan that works across public and private entities, you can navigate the chaos and support public health. Announcements from governing bodies and conversations with key decision-makers and regulatory experts hold the key to the success of the medical device industry.

In generale, l'implementazione di diversi nuovi regolamenti potrebbe essere posticipata per dare alle aziende e alle agenzie di regolamentazione il tempo di reagire alla crisi. Tuttavia, non ci sono prove che questo modificherà le scadenze di segnalazione per la legislazione stabilita.

Al momento, da covid-19 impatto sul mercato dei dispositivi medici questo è ciò che sappiamo sugli impatti normativi specifici:

1. Impatto di COVID-19 sulle approvazioni normative nell'UE

Nell'Unione europea (UE), il Regolamento sui dispositivi medici (MDR) richiede ai produttori di condurre studi di Post Market Clinical Follow-Up (PMCF) per dimostrare la sicurezza continua e le prestazioni dei loro dispositivi, così come catturare qualsiasi rischio emergente questi, possono portare. Tuttavia, la pandemia di COVID-19 ha ritardato gli studi clinici e interrotto i processi. Mentre alcuni studi, come gli Investigator-Initiated Studies (IIS), sono necessari al sistema sanitario in generale per raggiungere un consenso sull'efficacia di alcune opzioni terapeutiche, altri studi clinici sono avviati dagli sponsor per indagare sulla sicurezza e sulle prestazioni cliniche dei dispositivi per soddisfare i requisiti normativi.

A causa della pandemia COVID-19, la Commissione europea ha recentemente adottato una proposta il 3 aprile 2020, per posticipare di un anno la data di applicazione della RDM. "Poiché la crisi del coronavirus aumenta la domanda di alcuni dispositivi medici vitali, è fondamentale evitare ulteriori difficoltà o rischi di potenziali carenze o ritardi nella disponibilità di tali dispositivi causati da limiti di capacità delle autorità o degli organismi di valutazione della conformità relativi all'attuazione del regolamento sui dispositivi medici", ha scritto la Commissione in una dichiarazione. Sulla base di questa proposta, la funzionalità della banca dati europea sui dispositivi medici (EUDAMED) sarà invece annunciata entro il 25 marzo 2021, con i requisiti di segnalazione a partire dal 26 maggio 2021. Mentre i requisiti di segnalazione sono stati ritardati, le aziende dovrebbero mirare ad avere i loro dati della catena di fornitura compilati e pronti per la presentazione entro marzo del prossimo anno per darsi il tempo adeguato e assicurarsi di poter rispettare questa scadenza.

Tra alcuni dei più grandi cambiamenti visti sotto l'EU MDR ci sono:

• Maggiori requisiti per la valutazione clinica
• Etichettatura digitale e fisica
• Sorveglianza post-commercializzazione (PMS), e
• Tracciabilità totale del ciclo di vita.

Non c'è ancora una parola sul regolamento sui dispositivi medici diagnostici in vitro (IVDR), o l'impatto di questo potenziale ritardo sulle attività di audit degli organismi notificati europei.

La Commissione Europea ha recentemente adottato degli standard armonizzati rivisti per accelerare la produzione di mascherine mediche, guanti, contenitori per iniezioni intravenose, dispositivi di sterilizzazione e disinfettanti, e modificare i requisiti particolari per i ventilatori di emergenza e da trasporto. In collaborazione con il Comitato europeo di normalizzazione (CEN) e il Comitato europeo di normalizzazione elettrotecnica (CENELEC), la Commissione europea ha accettato di rendere un certo numero di queste norme armonizzate liberamente disponibili.

2. Impatto di COVID-19 sulle approvazioni normative negli Stati Uniti

Autorizzazioni d'uso d'emergenza

Negli Stati Uniti, la FDA ha rilasciato autorizzazioni per l'uso di emergenza (EUA) per i dispositivi medici, compresi i kit di test IVD per diagnosticare la COVID-19, nonché i DPI (compresa la conservazione di guanti, camici e maschere) necessari per proteggere gli operatori sanitari che interagiscono con i pazienti. In base alle dichiarazioni EUA, la FDA ha l'autorità di autorizzare l'uso rapido di emergenza di dispositivi specifici attraverso una revisione premarket accelerata durante le crisi di salute pubblica come la pandemia di COVID-19. La presentazione dell'EUA dovrebbe includere tutti i dati relativi alla sicurezza, all'efficacia e al rischio disponibili relativi ai dispositivi in questione. Anche se l'ottenimento di una designazione EUA fornisce un accesso accelerato al mercato sanitario statunitense, queste autorizzazioni durano solo fino all'emergenza sanitaria pubblica per la quale sono state concesse dalla FDA.

Catena di approvvigionamento

La FDA sta collaborando con i produttori di ventilatori, accessori per ventilatori e altri dispositivi respiratori per comprendere meglio gli attuali problemi della catena di fornitura legati all'epidemia di COVID-19 e per contribuire a mitigare qualsiasi carenza diffusa di questi dispositivi.

Guida del ventilatore

La FDA ha emesso una guida finale sui dispositivi di ventilazione che facilita le designazioni EUA per questi prodotti per il trattamento dei pazienti COVID-19. I produttori non medici (come i produttori automobilistici e industriali) hanno l'opportunità di entrare nello spazio dei dispositivi medici in questo periodo senza precedenti, ma devono essere consapevoli degli standard di qualità, sicurezza e prestazioni che la FDA richiede per la produzione e la modifica di hardware, software e materiali dei ventilatori.

DPI stampati in 3D

La FDA ha anche rilasciato una recente FAQ riguardante i dispositivi e i componenti DPI stampati in 3D, mettendo in guardia gli operatori sanitari che potrebbero non fornire lo stesso livello di protezione dei prodotti convenzionali. I produttori dovrebbero rivedere la guida finale della FDA sulle considerazioni tecniche per la stampa 3D per una serie di raccomandazioni sulle applicazioni dei dispositivi medici, compresa la progettazione del dispositivo, il flusso di lavoro del software, i controlli dei materiali, la post-elaborazione e la convalida del processo.

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3. Carenza di dispositivi medici ed esenzioni per i dispositivi correlati a COVID-19

Durante questa pandemia globale, l'ambiente normativo dei dispositivi medici si sta adattando rapidamente per affrontare la sfida di fornire DPI sufficienti agli operatori sanitari di prima linea e attrezzature salvavita alle persone che ne hanno bisogno. Anche i produttori di dispositivi medici devono alzarsi per affrontare questa sfida e abbracciare queste opportunità per portare il loro dispositivo più velocemente sul mercato e aiutarci ad uscire in sicurezza dall'altra parte della curva COVID-19. Un'industria che è maggiormente colpita da questa crisi globale è quella dei ventilatori. Attualmente si pensa che ci sia una carenza globale di migliaia di ventilatori mentre il mondo cerca di affrontare la pandemia mortale. Gli Stati Uniti e l'UE sono ancora a corto di ventilatori di cui avrebbero bisogno per trattare un numero crescente di pazienti affetti da COVID-19 durante la pandemia.

Sia il primo ministro Boris Johnson che il presidente Donald Trump hanno fatto appello all'industria automobilistica, aerospaziale e altre industrie per aiutare a colmare la carenza. Ford, GE e Tesla sono tra coloro che hanno utilizzato fabbriche di riscaldamento, ventilazione e condizionamento dell'aria per produrre respiratori negli Stati Uniti, mentre il consorzio VentilatorChallengeUK è stato istituito in Gran Bretagna per produrre 10.000 dispositivi. Insieme a sette squadre di Formula 1 con sede nel Regno Unito, il consorzio britannico presenta produttori diversi come Rolls-Royce, Airbus, Accenture, Dell Technologies, Siemens e Unilever che lavorano per aumentare la produzione di ventilatori modificando leggermente i disegni esistenti utilizzati dai produttori di dispositivi medici Smiths Group e Penlon. Dyson, l'innovatore ingegneristico dietro gli aspirapolvere senza sacchetto e gli asciugatori a mano senza tocco, ha progettato un design di ventilatore completamente nuovo in soli 10 giorni.

Mentre la maggior parte di questi sforzi comporta l'utilizzo di design di ventilatori consolidati, la regolamentazione rimane una considerazione chiave per i produttori coinvolti - molti dei quali hanno poca o nessuna esperienza di dispositivi medici.

Se facciamo una piccola immersione profonda, i ventilatori sono classificati come dispositivi di Classe II negli Stati Uniti. Questo significa che presentano un rischio moderato-alto per la sicurezza del paziente e dovrebbero essere soggetti a rigorosi e lunghi studi clinici e processi normativi. La FDA ha una politica 510(k), che copre una serie di dispositivi tra cui i ventilatori, permettendo ai produttori di immettere un articolo sul mercato dopo test molto meno estesi - purché possano dimostrare che è sostanzialmente simile a un prodotto già in uso. Dalla mia esperienza personale nel trattare con la FDA, posso dire che nel caso dei ventilatori, non c'è necessariamente bisogno di condurre test clinici completi poiché i ventilatori non sono nuovi. Quindi, anche se non c'è una situazione di pandemia come la COVID-19, non avrebbero sempre bisogno di enormi studi clinici. Tuttavia, hanno bisogno di esibire qualche valutazione clinica rispetto al design di un nuovo ventilatore rispetto ai ventilatori precedenti, per sapere se i dati clinici utilizzati dai nuovi ventilatori possono essere assunti come gli stessi.

Nella regolamentazione del Regno Unito, i ventilatori sono considerati un dispositivo di classe 2b dall'UE, il che significa che presentano un rischio medio-alto per i pazienti e devono essere sottoposti a controlli di sicurezza approfonditi. Tuttavia, poiché esistono da decenni, i nuovi modelli raramente richiedono il processo normativo di uno o due anni associato alle nuove innovazioni MedTech.

Mentre la notifica 510(k) della FDA si basa sulla "equivalenza sostanziale" - dimostrando che un nuovo dispositivo è sufficientemente simile a un prodotto già sul mercato - la versione dell'UE è nota come "dimostrazione di equivalenza", un sistema che è leggermente più rigoroso ma apparentemente lo stesso di quello degli Stati Uniti.

Non solo gli Stati Uniti e l'UE, ma il panorama normativo globale è attualmente in evoluzione per tutte le aziende di dispositivi medici. I quadri normativi stanno cambiando in tutto il mondo, e le regole esistenti possono evolvere. Tuttavia, la maggior parte di questo dipende da dove un dispositivo viene venduto e da che tipo di dispositivo viene prodotto. Sfruttare le giuste esenzioni può portare a un ingresso più rapido sul mercato.

4. Impatto di COVID-19 sui dispositivi di protezione individuale (DPI)

L'impatto di COVID 19 sui DPI ha messo in luce l'impreparazione delle imprese a far fronte a un'impennata della domanda senza precedenti. In risposta alle linee guida dell'OMS in materia di igiene e alle richieste degli operatori sanitari che assistono i pazienti infetti, una serie di DPI come disinfettanti, maschere mediche, guanti, ventilatori stanno toccando il fondo dei loro depositi. Questo caso visibile di interruzione della catena di approvvigionamento nel mercato dei DPI sta peggiorando con la rigidità delle politiche governative relative all'importazione e all'esportazione di componenti medici essenziali. L'imposizione di tariffe all'importazione e le restrizioni all'esportazione si stanno aggiungendo alla crisi dell'offerta in questo mercato sulla scia dell'impatto di COVID 19.

Durante il mio attuale coinvolgimento con un'azienda MedTech con sede a New York, USA, che si occupa del mercato dei DPI, siamo fortemente dipendenti dai componenti medici esportati dalla Cina che è uno dei principali esportatori di DPI a livello globale. Mentre il governo ha mostrato il suo intento di rilassare le tariffe d'importazione annunciando un rinvio di 90 giorni del pagamento di alcuni dazi su una serie di prodotti medici importati dalla Cina, ha rifiutato la richiesta di eliminare le tariffe della Sezione 301 su una gamma più ampia di DPI importati dalla Cina. Questo si tradurrà in un aumento dei prezzi d'acquisto per le imprese sul mercato che le indurrà a ridurre le loro importazioni.

Per affrontare l'improvvisa impennata della domanda di dispositivi di protezione, la maggior parte dei paesi ha rischiato di violare il principio fondamentale dell'accordo GATT 1947 e ha limitato l'esportazione di componenti e attrezzature mediche. Questo ha creato grandi interruzioni della catena di approvvigionamento nei mercati dei DPI nei paesi che dipendono fortemente dalle importazioni mediche. I dispositivi di protezione e i respiratori sono alcuni dei tipi di dispositivi di protezione di cui è attualmente limitata l'esportazione da alcuni degli stati membri dell'UE che sono visti come una conseguenza dell'impatto di COVID-19 sulla civiltà.

5. Impatto di COVID-19 sul finanziamento dei dispositivi medici

Le agenzie di finanziamento di tutto il mondo stanno lavorando a stretto contatto con la comunità di ricerca scientifica e le aziende per rafforzare la risposta nazionale al COVID-19. Le organizzazioni e gli individui possono ora fare domanda per sovvenzioni specifico per la ricerca COVID-19. 

Sovvenzioni COVID-19 nell'UE

Per esempio, nell'UE, il campo di applicazione del Fondo di solidarietà dell'Unione europea (FSUE) è stato esteso per includere le grandi emergenze di salute pubblica. Questo fondo sostiene gli stati membri dell'UE e i paesi in via di adesione che sono colpiti da gravi disastri naturali. A causa della crisi attuale, la Commissione europea ha proposto di estendere il campo di applicazione del FSUE per consentire l'assistenza finanziaria per le persone gravemente colpite dalla COVID- 19. Quindi, nel 2020, sono disponibili fino a 800 milioni di euro per finanziare assistenza medica, dispositivi medici, analisi di laboratorio, DPI, assistenza speciale alla popolazione, controlli sanitari, sanificazione di edifici e strutture, sviluppo di vaccini e medicinali, e molti altri.

La Commissione europea aveva anche creato una scorta strategica rescEU di attrezzature mediche. La scorta comprende attrezzature come ventilatori e dispositivi di protezione individuale per aiutare i paesi dell'UE nel contesto della pandemia COVID-19. Il bilancio iniziale dell'UE della scorta è di 50 milioni di euro, di cui 40 milioni di euro sono soggetti all'approvazione delle autorità di bilancio.

Sovvenzioni COVID-19 negli Stati Uniti

Negli Stati Uniti, la National Science Foundation sta finanziando decine di progetti di ricerca sul COVID-19 per mobilitare la comunità scientifica per comprendere meglio e sviluppare misure per rispondere al virus. Il meccanismo di finanziamento Rapid Response Research (RAPID) della NSF permette all'agenzia di elaborare e sostenere rapidamente la ricerca che affronta un bisogno urgente. Il Congresso degli Stati Uniti ha pompato i programmi di finanziamento nazionali per accelerare la ricerca sul COVID-19. I critici sostengono che il denaro che il governo spenderà per finanziare nuove ricerche su dispositivi medici e opzioni di trattamento è una piccola fetta del pacchetto di stimolo da $2 trilioni creato dai legislatori per aiutare il paese ad affrontare la situazione senza precedenti della COVID-19. Il National Institutes of Health (NIH) ha emesso diversi annunci di opportunità di finanziamento per i ricercatori per presentare revisioni competitive o cercare finanziamenti supplementari per progetti esistenti, al fine di reindirizzare i loro sforzi di ricerca su COVID-19. Anche altre agenzie che sono tipicamente meno concentrate sulla ricerca sanitaria hanno cercato di spostare le loro priorità di R&S sullo sviluppo di dispositivi medici per il COVID-19.

Leggi anche: Come scrivere una proposta di sovvenzione vincente: Una guida esperta 

6. Impatto sulle sperimentazioni cliniche e sulle revisioni dell'IRB

L'impatto di COVID-19 su studi clinici è stato immediato, a causa delle sfide poste dai divieti di viaggio, dalle restrizioni di visita in ospedale/clinica e dalle precauzioni di allontanamento sociale, solo per citarne alcune. Questi fattori si sono tradotti in molteplici problemi che pongono sfide relative alle pietre miliari aziendali, ai budget e all'integrità dei dati. Le riunioni e i processi dell'IRB non sono influenzati da alcuna restrizione di viaggio. Come prassi standard, l'IRB si riunisce in remoto tramite la tecnologia della videoconferenza. L'IRB ha dato la priorità alla revisione dei numerosi protocolli COVID-19 ricevuti e agli emendamenti relativi ai cambiamenti nella condotta della ricerca a causa di circostanze impreviste. Protocolli di studi clinici devono essere modificati per eliminare i pericoli immediati apparenti per i partecipanti, come il cambiamento delle visite di persona in visite virtuali, l'eliminazione delle visite/procedure di studio che non hanno un impatto sull'integrità dello studio o sulla sicurezza dei partecipanti, l'incorporazione di domande di screening per identificare la potenziale esposizione al COVID-19.

Altre sfide poste dagli sponsor degli studi clinici includono:

• Ritardi nelle attività di avvio dello studio derivanti dall'impossibilità di effettuare la selezione del sito/visite di avvio e/o visite di qualificazione dei fornitori clinici, e conseguenti ritardi a valle nell'arruolamento dei pazienti,
• Problemi di aderenza al protocollo derivanti dall'incapacità di rispettare gli orari delle visite, le procedure dello studio, la somministrazione di farmaci e le procedure di monitoraggio,
• Ritardi nella distribuzione del materiale clinico e ritardi nell'importazione/esportazione dovuti a personale di produzione e operazioni limitato, personale ospedaliero limitato o ripriorientato e divieti di viaggio,
• In alcuni casi, sospensione di tutte le attività dei pazienti per i trial, siti o studi che non hanno pazienti attivi in trattamento,
• Cancellazione o rinvio (a tempo indeterminato, in alcuni casi) delle principali conferenze e riunioni scientifiche e professionali, e delle riunioni dei KOL, dei ricercatori e dei comitati consultivi scientifici.

La FDA ha pubblicato una guida nel marzo 2020, Conduct of Clinical Trials of Medicinal Products During COVID-19 Pandemic4che enfatizza le strategie di mitigazione e precauzione basate sulle circostanze specifiche dello studio. Fornisce anche raccomandazioni sulla gestione delle modifiche procedurali, degli emendamenti ai protocolli e delle deviazioni (per esempio, implementazione, approvazioni IRB, consultazione FDA), così come la preparazione, per descrivere le tattiche e l'impatto nei corrispondenti rapporti sugli studi clinici. Alcune di queste raccomandazioni sono anche evidenziate nelle Considerazioni dell'Associazione delle organizzazioni di ricerca clinica (ACRO) per sostenere la supervisione del monitoraggio degli studi clinici durante il COVID-195 e nei consigli della UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency's Advice for Management of Clinical trials in relation to Coronavirus6.

Leggi anche: Come scrivere un protocollo di sperimentazione clinica: Consigli degli esperti 

Riassunto

Per concludere, vorrei ribadire che siamo nel mezzo di una crisi sanitaria globale senza precedenti. Questa crisi chiama l'industria dei dispositivi medici a lavorare a stretto contatto con clienti, pazienti, regolatori e organizzazioni pubbliche per il bene della salute pubblica. Le notizie saranno veloci, e molte di esse saranno deludenti, frustranti e scoraggianti.

La chiave, tuttavia, sarà per le aziende di concentrarsi su come possono dare i contributi più efficaci per controllare la diffusione del virus e salvare vite.

A breve termine, questo potrebbe significare aumentare la produzione a nuovi livelli; a lungo termine, potrebbe significare attenersi strettamente alle linee guida normative per garantire che la velocità non distrugga la qualità, creando ancora più problemi in futuro. Non importa come, i professionisti dei dispositivi medici avranno un ruolo essenziale da svolgere nella lotta contro il COVID-19.

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Shrinidh Joshi has over 10+ years of experience in pharmaceutical, clinical, regulatory and scrittura medica. He has worked both within and outside academia, for companies such as University Health Network, Krembil Research Institute, Sun Pharma, Virgilant, CannTrust and ThermoFisher Scientific. His expertise focuses on the pharmaceutical-biologics market; antibodies, regenerative medicine, cell, and gene therapy, viral products, cancer immunotherapy, mesenchymal stromal cells and bioreactors, medical devices, scaffolds, cannabinoids, etc. He has written several libri bianchi, research papers and a book chapter.
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Riferimenti

1. Centro Risorse Coronavirus. Mappa COVID-19. Baltimora, MD: Johns Hopkins University; 2020. Disponibile da: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Accesso 2020 maggio 17
2. Carlos del Rio, Preeti N. Malani. COVID-19-Nuove intuizioni su un'epidemia in rapido cambiamento. JAMA. 2020;323(14):1339-1340.
3. Jessop ZM, Dobbs TD, Ali SR, Combellack E, Clancy R, Ibrahim N, Jovic TH, Kaur AJ, Nijran A, O’Neill TB, Whitaker IS. Personal Protective Equipment (PPE) for Surgeons during COVID-19 Pandemic: A Systematic Review of Availability, Usage, and Rationing. Br J Surg. 2020 May 12.
4. FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Public Health Emergency (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/fda-guidance-conduct-clinical-trials-medical-products-during-covid-19-public-health-emergency).
5. Considerazioni per sostenere la supervisione del monitoraggio degli studi clinici durante COVID-19. ACRO. (https://www.acrohealth.org/wp-content/uploads/2020/03/ACRO-Statement-on-Monitoring-Oversight-FINAL-3.13.20.pdf)
6. MHRA, Consigli per la gestione degli studi clinici in relazione al Coronavirus. (https://mhrainspectorate.blog.gov.uk/2020/03/12/advice-for-management-of-clinical-trials-in-relation-to-coronavirus/).