5 consigli degli esperti sulla due diligence biotecnologica e le considerazioni tecniche (Q&A)

Dr. Khoa NguyenKhoa, esperto consulente scientifico, condivide i suoi consigli principali per la due diligence biotecnologica e le considerazioni tecniche, in particolare per le startup e le PMI che cercano finanziamenti. Lo stesso dottor Khoa è il fondatore di Tranquis Therapeutics, una startup biotech che ha lanciato con $30 milioni di finanziamenti di serie A. 

1. Potrebbe condividere con noi quali sarebbero alcuni aspetti importanti del processo di sviluppo di una nuova tecnologia?

Le tecnologie proprietarie sono le forze trainanti dei lanci biotecnologici di successo. Come discusso in precedenza, queste tecnologie devono soddisfare bisogni medici insoddisfatti e di conseguenza le richieste del mercato. Tuttavia, ci sono altre importanti strategie "tecniche" da considerare, come il first-in-class vs. best-in-class e la singola indicazione vs. lo sviluppo della piattaforma.

Per quanto riguarda il primo punto, le tecnologie first-in-class si riferiscono a quelle che non sono mai state realizzate prima e ovviamente sono associate a un rischio più elevato e anche a un'alta ricompensa, sempre che lo sviluppo abbia successo. Un esempio rilevante è lo sviluppo di vaccini mRNA di Modernache ha sconvolto il campo della vaccinologia. In contrasto con le tecnologie first-in-class, le invenzioni best-in-class sono quelle costruite su prodotti precedenti con molte ottimizzazioni che derivano dal feedback dei dati del mondo reale. Queste sono più facili da sviluppare perché la tecnologia di base ha dimostrato di essere funzionale.

Tuttavia, dato il percorso di sviluppo più accessibile, lo sviluppo tecnologico best-in-class affronta spesso una concorrenza intensa. An example of this approach is the development of anti-CD47 antibodies for oncologia indications by many biotech companies. Mentre il primo prodotto è uscito da Stanford dalla squadra Forty SevenDiverse generazioni successive di questo biologico sono state sviluppate per mitigare le carenze del prodotto di prima generazione come l'effetto fuori bersaglio sui globuli rossi e la sua conseguenza associata di anemia.

Un'altra importante considerazione strategica è se l'azienda si rivolge a uno specifico percorso/malattia (indicazione singola) o punta a generare un nuovo paradigma di intervento terapeutico (sviluppo della piattaforma). Mentre la singola indicazione è abbastanza auto esplicativa, la tecnologia della piattaforma è più complessa. Questo approccio potrebbe includere lo sviluppo di una serie di terapie che ruotano intorno a un concetto scientifico centralizzato. For example, Tranquis relies on my academic ricerca discovery which posits that metabolic dysfunction of brain immune cells is an underlying common defect of various brain diseases and we focus on a research platform that explores the development of various microglia-centric immuno-metabolic therapies. Alternatively, a platform technology could represent a technological breakthrough that is readily applied to different disease contexts. Moderna again is a great example of a platform company with its mRNA vaccine technology. Moderna’s technology platform was successfully applied into the field of infectious disease and this hallmark proof of concept success will certainly pave way for the company to venture into the arena of cancer vaccines with its mRNA approach.

2. Supponendo che l'azienda abbia sviluppato una nuova tecnologia e voglia iniziare una campagna di raccolta fondi per sostenere un ulteriore sviluppo? Quali sono le considerazioni chiave durante il processo di due diligence con i potenziali investitori?

La due diligence tecnica è un processo in cui gli investitori valutano il valore di un asset potenziale così come i suoi rischi/la sua strategia di mitigazione dei rischi fornita dagli inventori. Richiede un'analisi completa e meticolosa del bene da parte di analisti con esperienza in materia. Questo processo è molto importante per determinare se la startup sarebbe in grado di raccogliere fondi con successo o essere acquisita da un'impresa più grande.

In generale, le considerazioni chiave includono

• rigore scientifico,
• stato di protezione della proprietà intellettuale, e
• documenti transazionali / business plan.

Tuttavia, il processo di due diligence dipende interamente dal focus degli investitori: alcuni sarebbero molto esigenti dal punto di vista tecnico (cioè richiederebbero meticolosi rapporti di dati scientifici) mentre altri darebbero più peso alla strategia commerciale/legale e quindi richiederebbero un business plan più ben redatto. Nella mia esperienza, il processo di due diligence potrebbe essere un'esperienza one-stop-for-all in cui la decisione di finanziamento dipende da un paio di round di due diligence Q&A per chiarire argomenti precedentemente non discussi o un processo iterativo più esteso di mesi, in cui le domande degli investitori scatenerebbero un'ulteriore ottimizzazione empirica della tecnologia/business plan/stato di protezione legale.

3. Potrebbe elaborare ulteriormente l'aspetto del rigore scientifico del processo di due diligence?

Gli investitori tecnicamente esperti si soffermeranno molto sulla scienza dietro la tecnologia, dalla prova dei concetti in vitro/in vivo agli studi critici per lo sviluppo clinico della tecnologia.

• Analisi dei dati and verification: In particolare, gli investitori impiegheranno una serie di consulenti esperti per analizzare attentamente i dati per garantire che le impostazioni sperimentali corrette, i modelli preclinici, le analisi statistiche siano stati impiegati nella generazione e nell'interpretazione dei dati.
• Convalida dei dati: Molti richiedono che i dati siano convalidati in modo indipendente da almeno due fonti (gli inventori primari e una CRO indipendente) per confermare la solidità scientifica dei risultati.
• Valutazione della tecnologia: Una volta che questi studi di proof-of-concept hanno dimostrato di essere ben eseguiti, il passo successivo sarebbe quello di valutare se la tecnologia è adeguatamente sviluppata per l'uso negli esseri umani.
• Valutazione: This includes careful analysis of safety/toxicology profile/biomarcatori for target engagement-efficacy in relevant ex vivo/in vitro biological systems/standard animal models for these types of assessment.
• Possibilità di scalare: Inoltre, gli investitori vorrebbero sapere se la tecnologia potrebbe essere formulata correttamente e facilmente scalabile per la produzione o se l'azienda ha investito nell'esplorazione di percorsi di sviluppo per raggiungere questi obiettivi.

Questi sono solo alcuni punti chiave che sono legati all'aspetto del "rigore scientifico" del processo di due diligence. In teoria, gli investitori potrebbero avere domande per qualsiasi parte della presentazione scientifica che non li soddisfa, quindi gli imprenditori dovrebbero essere ben preparati ad affrontare qualsiasi aspetto "sfocato" della loro scienza. La regola generale è quella di essere il tuo peggior critico in anticipo, così quando si tratta di due diligence scientifica, non ci saranno grosse sorprese.

4. Lo stato di protezione della proprietà intellettuale è qualcosa a cui l'imprenditore deve prestare attenzione durante il processo di due diligence?

Gli investitori sono particolarmente interessati a determinare se la tecnologia di base dell'azienda in cui investiranno non sarà facilmente imitata dai concorrenti, il che significa che tutti i brevetti, i segreti commerciali/know-how sono accuratamente documentati e legalmente protetti. Molte domande importanti saranno sollevate inizialmente dagli investitori durante l'esame della protezione IP, come ad esempio:

• chi sono i fondatori/inventori dell'azienda/la sua tecnologia di base e se sono legalmente limitati ad usare la tecnologia di base dell'azienda attuale per lo sviluppo di un'altra entità;
• i fondatori/inventori hanno qualche conflitto di interessi in relazione ad altre aziende in cui sono stati coinvolti prima della fondazione dell'attuale impresa?
• la proprietà intellettuale relativa alla tecnologia è interamente/parzialmente finanziata da fondazioni private/governative/istituzioni accademiche e, in caso affermativo, sono state affrontate questioni di proprietà congiunta?

Una volta che questi problemi sono stati risolti, gli investitori vorrebbero sapere se gli accordi sono stati documentati come parte della fondazione dell'azienda. Per esempio, i proprietari della tecnologia devono accettare di trasferire la proprietà intellettuale all'azienda nel deposito dei brevetti, specificare le rinunce/denunce ai conflitti d'interesse e rispettare gli accordi di riservatezza.

5. E i documenti transazionali?

Questi documenti sono legati al processo di creazione dell'impresa, come

• Accordi dei fondatori,
• Accordi di lavoro,
• Accordi di riservatezza e
• Accordi sul comitato consultivo scientifico.

Tutti specificano gli interessi e gli obblighi di tutti gli individui che sono coinvolti nella fondazione e nello sviluppo dell'impresa. I Founders/Employment/Scientific Advisory Board Agreements sono relativi agli accordi tra i fondatori e tra la società e i dipendenti/consiglieri per quanto riguarda il loro compenso e i rispettivi obblighi verso la società, che di solito viene fornito con una clausola di maturazione per richiedere l'impegno dei fondatori/dipendenti per un periodo di tempo specifico alla società. Anche la concessione di stock option è una parte importante di questi accordi. Gli accordi di riservatezza specificano le regole e i regolamenti per quanto riguarda la custodia delle informazioni di proprietà della società in modo che nessuno dei fondatori, consiglieri, dipendenti, consulenti sia legalmente autorizzato a divulgare queste informazioni ai concorrenti o al pubblico. Questi documenti saranno attentamente esaminati dagli investitori durante il processo di due diligence.

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