Les difficultés des essais cliniques

Scientific studies are designed with a number of control experiments and replications such that the answer to the question being investigated is clear. In complex experimental set-ups like les essais cliniques, results are often less clear making extrapolation of data impossible [1]. In fact, reports have indicated that many clinical trials are insufficiently designed, yielding ambiguous or useless results [1-3]. Other issues such as recruiting enough patients for the correct sampling size [4], bias and perceptions during recruitment [2, 5], patient withdrawal from a trial [5, 6], non-transparency or lack of enough expert review [1, 7] are very real factors that may confound the study making clear cut conclusions hard to reach. In addition, drug validation usually continues after approval for market, at the population level where rare, adverse or off-target effects are only observed with a huge sample size and over longer periods of time [8]. 

The entire process of développement de médicaments is lengthy and arduous because it involves rigorous testing for efficacy and safety in humans. However, this process is necessary in order to provide the public with a reasonably complete profile of the new drug or an existing drug used for a new indication. Rigor in clinical trials is also necessary in order to minimize tragedies such as those from the procès BIA 10-2474 [9, 10], la Essai sur le theralizumab [11], l'essai de thérapie génique pour le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) [12], et la catastrophe de la thalidomide dans les années 1950 et 1960 [13]. 

Chaque tragédie a donné lieu à de nombreux efforts de la part de la communauté scientifique, des institutions médicales et des organismes gouvernementaux pour accroître la communication, la consultation et la reconnaissance précoce des problèmes afin de prévenir les dommages et de mieux évaluer l'applicabilité des futurs essais [14-17]. Cependant, le processus qui va de la découverte des médicaments à leur commercialisation est encore loin d'être parfait. Au cours des derniers mois, le monde a été témoin de la complexité et, souvent, de l'absence de conclusions des études scientifiques. Avec les récentes nouvelles des résultats positifs de l'essai Remdesivir chez les patients atteints de COVID-19 sévère et l'approbation accélérée du médicament par la FDA [18, 19], nous devons nous rappeler qu'il reste encore du travail à faire. 

1. Ioannidis, J.P., Why Most Clinical Recherche Is Not Useful. PLoS Med, 2016. 13(6) : p. e1002049.
2. Treweek, S. et M. Zwarenstein, Making trials matter : pragmatic and explanatory trials and the problem of applicability. Essais, 2009. 10 : p. 37.
3. Slattery, P., A.K. Saeri, et P. Bragge, La co-conception de la recherche dans le domaine de la santé : un aperçu rapide des examens. Health Res Policy Syst, 2020. 18(1) : p. 17.
4. Reynolds, T., Essais cliniques : la technologie peut-elle résoudre le problème du faible recrutement ? BMJ, 2011. 342 : p. d3662.
5. Lehmann, B.A., et al, "And Then He Got into the Wrong Group" : Une étude qualitative explorant les effets de la randomisation dans le recrutement d'un essai contrôlé randomisé. Int J Environ Res Santé publique, 2020. 17(6).
6. Cleland , J.G.F., et al, Une méthode pour réduire la perte de suivi dans les essais cliniques : le retrait du consentement éclairé. European Journal of Heart Failure 2004. 6

 (1).

7. Miyakawa, T., Pas de données brutes, pas de science : une autre source possible de la crise de la reproductibilité. Mol Brain, 2020. 13(1) : p. 24.
8. Raj, N., et al, Surveillance post-marché : une revue des aspects clés et des mesures sur le fonctionnement efficace dans le contexte du Royaume-Uni et du Canada. Ther Adv Drug Saf, 2019. 10: p. 2042098619865413.
9. Randerson, J., Un essai clinique français fatal n'a pas vérifié les données avant d'augmenter la dose du médicament. Nature News, 2016.
10. Kaur, R., P. Sidhu, et S. Singh, Quel a été l'échec de l'essai clinique de phase I du BIA 10-2474 ? Spéculations globales et recommandations pour les futurs essais de phase I. J Pharmacol Pharmacother, 2016. 7(3) : p. 120-6.
11. Attarwala, H., TGN1412 : De la découverte au désastre. J Young Pharm, 2010. 2(3) : p. 332-6.
12. Rinde, M., La mort de Jesse Gelsinger, 20 ans aprèsen Science History Institute - Distillations. 2019.
13. Vargesson, N., Tératogenèse induite par la thalidomide : histoire et mécanismes. Birth Defects Res C Embryo Today, 2015. 105(2) : p. 140-56.
14. Lipman, P.D., L. Dluzak, et C.M. Stoney, Cette étude est-elle réalisable ? Faciliter la gestion des étapes de planification des essais pragmatiques dans le cadre d'un mécanisme de financement par étapes. Essais, 2019. 20(1) : p. 307.
15. Dal-Ré, R., P. Janiaud, et J.P.A. Ioannidis, Les preuves du monde réel : Quel est le degré de pragmatisme des essais contrôlés randomisés qualifiés de pragmatiques ? BMC Med, 2018. 16(1) : p. 49.
16. Reijers, J.A.A., et al, Immunostimulation défavorable causée par des impuretés : Le côté obscur des produits biopharmaceutiques. Br J Clin Pharmacol, 2019. 85(7) : p. 1418-1426.
17. Van Norman, G.A., Limites des études sur les animaux pour prédire la toxicité dans les essais cliniques : Est-il temps de repenser notre approche actuelle ? JACC Basic Transl Sci, 2019. 4(7) : p. 845-854.
18. Maladies, N.I.o.A.a.I., Un essai clinique du NIH montre que le Remdesivir accélère la guérison du COVID-19 avancé., N.I.o. Health, éditeur. 2020.
19. Gilead, Gilead annonce les résultats de l'essai de phase 3 de l'antiviral expérimental Remdesivir chez les patients atteints de COVID-19 sévèreGilead, éditeur. 2020.