Die wichtigsten FDA-Regulierungswege für Medizinprodukte auf der Grundlage der Klassifizierung

Adam Freeman, ehemaliger FDA-Prüfer für Medizinprodukte, beschreibt die FDA-Regelungswege für Medizinprodukte auf der Grundlage von Klassifizierung und Verwendungszweck. 

Der Regulierungspfad eines Medizinprodukt depends mostly on its labeling.  We can ask a philosophical question in an effort to tease out that pathway for which a device takes in becoming a Medizinprodukt. 

Was unterscheidet ein nicht reguliertes Messer von einem FDA-regulierten chirurgischen Skalpell? Die Indikationen für die Verwendung.  Die Indikationen, unter denen Sie Ihr Produkt zu vermarkten beabsichtigen, bilden den Rahmen für die geltenden Vorschriften. 

Regulierungspfad für Medizinprodukte der Klasse I

Das chirurgische Skalpell

Lassen Sie uns untersuchen, wie wir durch dieses Gedankenexperiment zum regulierten chirurgischen Skalpell und den entsprechenden regulatorischen Anforderungen gelangen. Dann wollen wir die alternativen Wege erkunden, die für andere Produktklassen und bahnbrechende Technologien bestehen. 

Das Messer entwickelt sich zum chirurgischen Skalpell, indem zunächst die Indikationen für die Verwendung festgelegt werden. Eine autoklavierbare Klinge zur Verwendung bei chirurgischen Eingriffen durch einen qualifizierten Fachmann zum Beispiel. Der Federal Food, Drug, and Cosmetic Act definiert ein reguliertes Produkt unter anderem in Abschnitt 201(h). Dieser Abschnitt lautet wie folgt,

"Der Begriff ''Gerät'' *** bedeutet eine InstrumentApparate, Geräte, Maschinen, Vorrichtungen, Implantate, In-vitro-Reagenzien oder andere ähnliche oder verwandte Artikel, einschließlich jede Komponente, jedes Teil und jedes Zubehördas ist ***zur Verwendung bestimmt bei der Diagnose von Krankheiten oder anderen Zuständen, oder imHeilung, Abmilderung, Behandlung, oder Prävention von Krankheiten, bei Menschen oder anderen Tierenoder ***die dazu bestimmt sind, den Aufbau oder eine Funktion des Körpers von Menschen oder anderen Tieren zu beeinflussenund die ihre Hauptzwecke nicht durch eine chemische Wirkung im oder auf den Körper des Menschen oder anderer Tiere erreichen und die zur Erreichung ihrer Hauptzwecke nicht verstoffwechselt werden müssen".[1]

Sobald wir den Verwendungszweck unseres Geräts ermittelt haben, können wir eine Suche durchführen, um die Klassifizierung des Geräts zu bestimmen. Wenn es keine definierte Klassifizierung für das Produkt gibt, werden wir auch diesen Weg beschreiten. Teil 860 ist in Titel 21 des United States Code of Federal Regulations enthalten. In diesem Teil werden die Klassifizierungsverfahren für Medizinprodukte definiert. Diese Klassifizierungsverfahren werden von der FDA für Produktentwickler vorgeschrieben, um die Risikoklasse zu definieren, in die ihr Produkt eingestuft wird. 

FDA-Regulierungspfade für Medizinprodukte: Risikoklassen

Die Klassen sind in drei Risikoklassen unterteilt, die auf einer eigenen Risiko-Nutzen-Analyse der FDA beruhen. Diese Klassen sind wie folgt definiert:

"Klasse I bedeutet die Klasse von Geräten, die nur den allgemeinen Kontrollen unterliegen ermächtigt durch oder gemäß den Abschnitten 501 (Verfälschung), 502 (Falschetikettierung), 510 (Registrierung), 516 (verbotene Produkte), 518 (Meldung und andere Rechtsmittel), 519 (Aufzeichnungen und Berichte) und 520 (allgemeine Bestimmungen) des Gesetzes. Ein Produkt wird der Klasse I zugeordnet, wenn (i) die allgemeinen Kontrollen ausreichen, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts angemessen zu gewährleistenoder (ii) es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um festzustellen, ob die allgemeinen Kontrollen ausreichen, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts hinreichend zu gewährleisten, oder um besondere Kontrollen einzurichten, um diese Sicherheit zu gewährleisten, wobei das Produkt jedoch nicht lebenserhaltend oder lebensnotwendig ist oder für eine Verwendung bestimmt ist, die von wesentlicher Bedeutung für die Verhütung von Gesundheitsschäden ist, und kein potenziell unangemessenes Krankheits- oder Verletzungsrisiko darstellt. ***

Klasse II bedeutet die Klasse von Geräten, die einer besonderen Kontrolle unterliegen oder unterliegen werden. A device is in class II if general controls alone are insufficient to provide reasonable assurance of its safety and effectiveness and there is sufficient information to establish special controls, including the promulgation of performance standards, post-market surveillance, patient registries, development and disseminationof guidance documents (einschließlich Leitlinien für die Vorlage klinischer Daten bei der Anmeldung vor dem Inverkehrbringen gemäß Abschnitt 510(k) des Gesetzes), Empfehlungen und andere geeignete Maßnahmen, die der Kommissar für erforderlich hält, um diese Sicherheit zu gewährleisten. Für ein Produkt, das angeblich oder tatsächlich zur Unterstützung oder Aufrechterhaltung des menschlichen Lebens verwendet wird, der Beauftragte prüft und ermittelt gegebenenfalls die besonderen Kontrollen, die erforderlich sind, um die Sicherheit und Wirksamkeit angemessen zu gewährleisten, und beschreibt, wie diese Kontrollen diese Gewähr bieten. ***

Klasse III bedeutet die Klasse von Produkten, für die eine Genehmigung vor dem Inverkehrbringen gemäß Abschnitt 515 des Gesetzes erforderlich ist oder sein wird. Ein Produkt wird der Klasse III zugeordnet, wenn keine ausreichenden Informationen vorliegen, um festzustellen, ob die allgemeinen Kontrollen ausreichen, um eine angemessene Gewähr für die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts zu bieten. oder die Anwendung der in Absatz (c)(2) dieses Abschnitts beschriebenen besonderen Kontrollen eine solche Gewähr bieten würde und wenn das Produkt darüber hinaus lebenserhaltend oder lebensnotwendig ist oder für eine Verwendung bestimmt ist, die für die Verhütung einer Beeinträchtigung der menschlichen Gesundheit von wesentlicher Bedeutung ist, oder wenn das Produkt ein potenziell unangemessenes Krankheits- oder Verletzungsrisiko darstellt."[2]

Wurde die Klassifizierung bereits festgelegt?

Durch eine Suche in Teil 862 bis 892 des Titels 21 des United States Code of Federal Regulations kann man feststellen, ob für das eigene Produkt bereits eine Klassifizierung festgelegt wurde.
Abschnitt 860.1(b) des 21 CFR lautet wie folgt,

"In diesem Teil werden die Kriterien und Verfahren festgelegt, die anzuwenden sind von den Einstufungsgremien bei der Abgabe ihrer Empfehlungen und vom Kommissionsmitglied beim Herstellen des Kommissars die Bestimmung der für bestimmte Produkte geeigneten Kontrollklasse (Klasse I, Klasse II oder Klasse III). Ergänzung der allgemeinen Verfahren der Food and Drug Administration für beratende Ausschüsse (Teil 14 dieses Kapitels), Dieser Teil sieht auch Verfahren für Hersteller, Importeure und andere interessierte Personen vor, die an Verfahren zur Klassifizierung und Neuklassifizierung von Produkten teilnehmen können.. In diesem Teil wird auch beschrieben, welche Art von Daten für die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts erforderlich sind und unter welchen Umständen Informationen, die den Klassifizierungsgremien oder dem Kommissar im Zusammenhang mit Klassifizierungs- und Neuklassifizierungsverfahren vorgelegt werden, der Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden".[2]

 Die Klassifizierungen für Produkte sind im 21 CFR in den folgenden Teilen definiert:

•       Part 862 – Clinical Chemie and Clinical Toxicology Devices
•       Teil 864 - Hämatologie- und Pathologiegeräte
•       Part 866 – Immunology and Microbiology Devices
•       Teil 868 - Anästhesiegeräte
•       Teil 870 - Herz-Kreislauf-Geräte
•       Teil 872 - Zahnärztliche Geräte
•       Teil 874 - Hals-, Nasen- und Ohrengeräte
•       Teil 876 - Gastroenterologie - Urologiegeräte
•       Teil 878 - Produkte der allgemeinen und plastischen Chirurgie
•       Teil 880 - Allgemeine Krankenhausgeräte und Geräte für den persönlichen Gebrauch
•       Teil 882 - Neurologische Geräte
•       Teil 884 - Geburtshilfliche und gynäkologische Geräte
•       Teil 886 - Ophthalmologische Geräte
•       Teil 888 - Orthopädische Geräte
•       Teil 890 - Geräte der physikalischen Medizin
•       Teil 892 - Radiologiegeräte

Eingrenzung der spezifischen Geräteklassifizierung

Um unser chirurgisches Skalpell zu definieren, wenden wir uns dem Teil 878 - Geräte für die allgemeine und plastische Chirurgie zu. In diesem Teil finden wir unter Abschnitt 878.4800 die passende Klassifizierung für unser chirurgisches Skalpell. Dieser Abschnitt lautet wie folgt,

"Manuelles chirurgisches Instrument für den allgemeinen Gebrauch.

(a) Identifizierung. Ein manuelles chirurgisches Instrument für den allgemeinen Gebrauch ist ein nicht angetriebenes, in der Hand gehaltenes oder mit der Hand zu bedienendes Gerätentweder wiederverwendbar oder wegwerfbar, zur Verwendung bei verschiedenen allgemeinchirurgischen Eingriffen. Das Gerät umfasst den Applikator, den Clip-Applikator, die Biopsie-Bürste, die manuelle Dermabrasionsbürste, die Scheuerbürste, die Kanüle, den Ligaturenträger, den Meißel, die Klemme, den Kontraktor und die Kürette, Kutter, SeziererElevator, Hauttransplantat-Expander, Feile, Pinzette, Hohlmeißel, Instrumentenführung, Nadelführung, Hammer, Gefäßklemme, Amputationshaken, Ligatur und Knüpfinstrument, MesserBlutlanzette, Hammer, Einweg- oder wiederverwendbare Aspirations- und Injektionsnadel, Einweg- oder wiederverwendbare Nähnadel, Osteotom, Zange, Raspel, Haltevorrichtung, Retraktor, Säge, Skalpellklinge, Skalpellgriff, einteiliges SkalpellSchlinge, Spatel, Klammergerät, Einweg- oder wiederverwendbare Abstreifer, Stilett, Nahtapparate für Magen und Darm, Maßband und Messschieber. Chirurgische Instrumente, die für ein bestimmtes medizinisches Fachgebiet besonders geeignet sind, werden in gesonderten Vorschriften in den Teilen 868 bis 892 klassifiziert.

(b) Klassifizierung. Klasse I (allgemeine Kontrollen).

Das Produkt ist vorbehaltlich der Einschränkungen in § 878.9 von den Verfahren für die Meldung vor dem Inverkehrbringen in Teil 807 Unterabschnitt E dieses Kapitels ausgenommen." [2]

Innerhalb dieser Definition für ein manuelles chirurgisches Instrument zur allgemeinen Verwendung wird unser chirurgisches Skalpell als Medizinprodukt der Klasse I eingestuft. 

Dies bedeutet, dass für dieses Produkt die von der FDA vorgeschriebenen allgemeinen Kontrollanforderungen festgelegt werden müssen.  Diese allgemeinen Kontrollanforderungen sind im United States Federal Food Drug and Cosmetic Act definiert und werden im Folgenden aufgeführt: 

•       Abschnitt 501 (Verfälschungen)
•       Abschnitt 502 (Irreführung der Verbraucher)
•       Abschnitt 510 (Registrierung)
•       Abschnitt 516 (verbotene Geräte)
•       Abschnitt 518 (Zustellung und andere Rechtsbehelfe)
•       Abschnitt 519 (Aufzeichnungen und Berichte)
•       Abschnitt 520 (Allgemeine Bestimmungen)

Regulierungspfad für Medizinprodukte der Klasse II

Betrachten wir nun andere Geräte und ihre vorgeschriebenen Anforderungen nach Klassifizierung. Wenn wir unsere Risikokategorie erhöhen, indem wir unserem Schneidegerät Strom zuführen, kommen wir zu einem Medizinprodukt der Klasse II. In 21 CFR Abschnitt 878.4400 heißt es unter anderem,

"Elektrochirurgisches Schneide- und Koagulationsgerät und Zubehör.

(a) Identifizierung. Ein elektrochirurgisches Schneide- und Koagulationsgerät und Zubehör ist ein Gerät, das dazu bestimmt ist, Gewebe zu entfernen und Blutungen durch die Verwendung von elektrischem Hochfrequenzstrom zu stillen.

(b) Klassifizierung. Klasse II".[2]

Da wir unsere Risikoklasse auf ein reguliertes Medizinprodukt der Klasse II hochgestuft haben, muss unser Produkt von der FDA im Rahmen des Zulassungsverfahrens vor der Markteinführung genehmigt werden. Dieses Verfahren ist erforderlich, bevor das Produkt für die Vermarktung und den Verkauf in den Vereinigten Staaten zugelassen wird.   Da es sich um ein Produkt der Klasse II handelt, entwickeln sich unsere Anforderungen von allgemeinen Kontrollen hin zu den Kontrollen, die in den aktuellen Anforderungen der Guten Herstellungspraxis für die Herstellung von Medizinprodukten vorgeschrieben sind. 

Diese Anforderungen führen zur Einrichtung eines Qualitätsmanagementsystems, das die Entwicklung, die Herstellungsprozesse und die Gesamtqualität sowie die Einhaltung der von der FDA und den harmonisierten Normen vorgeschriebenen Anforderungen steuert und verwaltet. Ich habe eine nützliche Auflistung dieser Anforderungen gefunden, die in einem der FDA-Handbücher für das Programm zur Einhaltung der Vorschriften vergraben ist. CPGM 7382.845 der FDA, Inspektion von Herstellern medizinischer Geräte [3]die Anforderungen, wie sie in Titel 21 des United States Code of Federal Regulations definiert sind, auflisten [2]. Diese Anforderungen lauten wie folgt:

•       Teil 7, Unterabschnitt C, Rückrufe
•       Teil 11, Elektronische Aufzeichnungen und elektronische Signaturen
•       Teile 16 und 17, Anhörungsverfahren
•       Teil 800, Unterabschnitt C, Administrativer Gewahrsam
•       Teil 803, Berichterstattung über Medizinprodukte
•       Teil 806, Berichte über Berichtigungen und Umzüge
•       Teil 807, Registrierung von Betrieben und Auflistung von Geräten
•       Teil 809.10, Kennzeichnung für In-vitro-Diagnostika
•       Teil 810, Rückrufbehörde für Medizinprodukte
•       Teil 820, Aktuelle Gute Herstellungspraktiken/Qualitätssystemregelung
•       Teil 821, Anforderungen an die Rückverfolgung
•       Teile 1000-1050, Strahlenschutzbestimmungen und -normen

Jedes Produkt der Klasse II oder III muss die für das jeweilige Gerät geltenden Anforderungen erfüllen (die Anforderungen an die Rückverfolgbarkeit und die Strahlungsvorschriften sind gerätespezifisch). 

Wenn wir die Entwicklung eines Klasse-II-Produkts weiterverfolgen, kommen wir erneut auf den Prozess der Einreichung vor der Markteinführung zu sprechen.

FDA 510(K)-Einreichung: Einreichung vor der Markteinführung

Dieser Prozess lässt sich zum Teil mit diesem Zitat von der Website der FDA zusammenfassen. 

"A 510(k) ist ein bei der FDA eingereichter Antrag vor dem Inverkehrbringen, mit dem nachgewiesen werden soll, dass das zu vermarktende Produkt ebenso sicher und wirksam, d. h. im Wesentlichen gleichwertig mit einem rechtmäßig in Verkehr gebrachten Produkt ist *** Die Antragsteller müssen ihr Produkt mit einem oder mehreren ähnlichen rechtmäßig in Verkehr gebrachten Produkten vergleichen und ihre Behauptung der wesentlichen Gleichwertigkeit begründen und belegen.[4]

Da die FDA die Transparenz ihrer Verfahren fördert, hat sie viele nützliche Leitfäden für den Einreichungsprozess von 510(k)s veröffentlicht. Ich empfehle ihren Leitfaden mit dem Titel "The 510(k) Program: Evaluating Substantial Equivalence in Premarket Notifications [510(k)] Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff".[5]. In diesem Dokument wird beschrieben, welche Informationen für die Einreichung eines Antrags vor dem Inverkehrbringen bei der FDA erforderlich sind. Einstellen einer Experte für 510(k)-Anträge kann Ihnen dabei helfen, dass das Dokument entsprechend den Leitlinien erstellt wird. 

Lesen Sie auch: Die 13 wichtigsten Fehler, die bei einem 510(k)-Antrag für eine schnelle FDA-Zulassung zu vermeiden sind

Q-Vorlageverfahren

Wenn Unklarheit darüber besteht, ob ein Produkt als im Wesentlichen gleichwertig oder als neues Produkt angesehen werden kann, ob ein neues Produkt, das in eine neue Technologie umgesetzt wird, neuartig ist oder ob es sich um ein bestehendes Produkt handelt, das für eine neue Indikation verwendet werden soll, bietet die FDA einen Mechanismus an, mit dem die Klassifizierung und Risikoklasse des Produkts festgelegt werden kann.  Dies ist meiner Meinung nach die beste Praxis, bevor man den Entwicklungsweg einschlägt. Der Mechanismus wird als Q-Submission-Prozess bezeichnet. 

In der Anleitung der FDA mit dem Titel "Requests for Feedback and Meetings for Medical Device Submissions: The Q-Submission Program Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff", schreibt die FDA unter anderem:

“this guidance is to provide an overview of the mechanisms available to submitters through which they can request feedback from or a meeting with the Food and Drug Administration (FDA) regarding potential or planned medical device Investigational Device Exemption (IDE) applications, Premarket Approval (PMA) applications, Humanitarian Device Exemption (HDE) applications, Evaluation of Automatic Class III Designations (De Novo requests), Premarket Notification (510(k)) Submissions, Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) Waiver by Applications (CW), Dual 510(k) and CLIA Waiver by Application Submissions (Duals), Accessory Classification Requests, and certain Investigational New Drug Applications (INDs) and Biologics License Applications (BLAs) submitted to the Center for Biologics Evaluation and Forschung (CBER)) (specifically, INDs and BLAs for devices that are regulated as biological products”.[6]

Unabhängig davon, ob Ihr Unternehmen beabsichtigt, ein neues Produkt, ein Produkt der Klasse II oder ein Produkt der Klasse III auf den Markt zu bringen, ist die FDA bereit, Sie bei diesem Prozess zu unterstützen, wenn Ihr Unternehmen entschlossen und geduldig genug ist, die von der FDA vorgeschriebenen Wege zu gehen. Diese Treffen vor der Einreichung können von unschätzbarem Wert sein, wenn es darum geht, die grundlegenden Entscheidungen bezüglich der Produktklassifizierung, des regulatorischen Rahmens und des Weges, den der Entwickler auf der Grundlage dieser Klassifizierung einschlagen soll, zu treffen. 

Da wir nun diese Wege für Produkte der Klassen I und II erörtert haben, wollen wir uns nun näher mit den anderen Wegen der Produktzulassung befassen. 

Regulierungspfad für Medizinprodukte der Klasse III

Medizinprodukte der Klasse III werden in dieser Kategorie zusammengefasst, weil sie als die höchste Risikoklasse für Medizinprodukte gelten. Die FDA schreibt auf ihrer Website unter anderem,

"Produkte der Klasse III sind Produkte, die das menschliche Leben unterstützen oder erhalten, die von wesentlicher Bedeutung für die Verhinderung von Gesundheitsschäden sind oder die ein potenzielles, unangemessenes Krankheits- oder Verletzungsrisiko darstellen. Aufgrund des Risikos, das mit Produkten der Klasse III verbunden ist, hat die FDA festgestellt, dass allgemeine und spezielle Kontrollen allein nicht ausreichen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Produkten der Klasse III zu gewährleisten. Daher ist für diese Produkte ein Antrag auf Zulassung vor dem Inverkehrbringen (premarket approval, PMA) gemäß Abschnitt 515 des FD&C Act erforderlich, um eine Marktzulassung zu erhalten". [7]

Wie bei vielen FDA-Prozessen hat die FDA eine Fülle von Richtlinien veröffentlicht, um den Weg zur Zulassung von Medizinprodukten der Klasse III zu unterstützen.

Die beiden grundlegenden Dokumente, die ich für den Entwicklungspfad für ein Produkt der Klasse III empfehle, sind:

•   Annahme und Ablage von Bewertungen für "Du erinnerst mich an alles, was danach kam. Jeder Tag seither ist ein Geschenk." Leitfaden für die Industrie und die Mitarbeiter der Food and Drug Administration.[8]
•   Leitfaden für die Industrie und die Mitarbeiter der FDA für die modulare Überprüfung von Anträgen auf Marktzulassung. [9]

Zulassung vor der Markteinführung

Ähnlich wie bei einem Antrag auf Zulassung vor dem Inverkehrbringen müssen bei einem Antrag auf Zulassung vor dem Inverkehrbringen Datenmodule zur Prüfung und Genehmigung bei der FDA eingereicht werden, bevor diese Produkte zur Verwendung freigegeben werden. Die FDA weiß es zu schätzen, wenn sie während des Entwicklungsprozesses mit dem Entwickler zusammenarbeitet, damit sie die Prüfprotokolle vor und nach ihrer Umsetzung bewerten kann. Bei Hochrisikoprodukten müssen die Entwicklungsaktivitäten für diese Produkte häufig bereits mit der FDA abgestimmt werden, um Tests zur Designvalidierung (Tests am Menschen) durchzuführen. Der Mechanismus für die Durchführung dieser Tests erfolgt über das IDE-Verfahren (Investigational Device Exemption). 

Zulassungsweg für Medizinprodukte der Klasse III: Beispiel

Als Beispiel für ein Produkt, das auf dem Weg der Klasse III, einschließlich der IDE-Studie, entwickelt wird, betrachten wir ein Herz-Kreislauf-Gerät. Diese werden häufig der Klasse III zugeordnet, da es sich in der Regel um lebenserhaltende oder risikoreiche Geräte handelt. Betrachten wir in diesem Beispiel ein ventrikuläres Hilfsmittel/Bypassgerät. Ein ventrikuläres Bypass-Gerät (Hilfsgerät) ist in Abschnitt 21 CFR 870.3545 definiert. Diese Definition lautet unter anderem,

"Ein ventrikuläres Bypassgerät ist ein Gerät, das die linke oder rechte Herzkammer bei der Aufrechterhaltung des Blutkreislaufs unterstützt. Das Gerät wird entweder ganz oder teilweise in den Körper implantiert. ***

Einstufung. Klasse III (Zulassung vor dem Inverkehrbringen)". [2]

IDE-Pfad (Investigational Device Exemption)

Der IDE-Pfad (Investigational Device Exemption) ist für Hochrisikoprodukte gedacht, die eine Genehmigung zur Verwendung in kontrollierten Studien benötigen, um klinische Daten zur Designvalidierung zu sammeln. Die FDA hat diesen Weg vorgesehen, damit Prototypen für die Bewertung zum Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit verwendet werden können. Für den IDE-Weg wurden besondere Anforderungen festgelegt. Diese Anforderungen sind im Folgenden aufgeführt:

•       21 CFR 812, Ausnahmen für Prüfpräparate
•       21 CFR 50, Schutz von menschlichen Versuchspersonen
•       21 CFR 56, Institutionelle Prüfungsausschüsse
•       21 CFR 54, Finanzielle Offenlegung durch klinische Prüfer
•       21 CFR 820 Subpart C, Entwurfskontrollen der Qualitätssystemverordnung

Die Designvalidierung, IE klinische Studie, dieses ventrikulären Bypass-(Assistenz)-Geräts ist ein Kandidat für die Nutzung dieses IDE-Entwicklungspfads als Meilenstein auf dem Weg zur Erlangung der Vormarktzulassung als Medizinprodukt der Klasse III mit FDA-Zulassung. 

Wenn ein Entwickler der Meinung ist, dass sein Produkt nicht klassifiziert ist, es sich um eine neuartige Technologie oder eine neuartige Indikation für die Verwendung handelt, kann der Weg für die Entwicklung über einen der alternativen Wege der FDA führen. Zu diesen Alternativen gehören die Ausnahmeregelung für humanitäre Produkte (Humanitarian Device Exemption, HDE), der Weg für De-Novo-Anträge sowie die FDA-Pfade für Durchbrüche und Notfälle. 

In einer Fußnote des FDA-Leitfadens, Medical Device Classification Product Codes Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff, heißt es unter anderem,

"Ein nicht klassifiziertes Produkt ist ein Produkt aus der Zeit vor den Änderungen, für das noch keine Klassifizierungsvorschrift erlassen wurde. Nicht klassifizierte Produkte erfordern die Einreichung einer 510(k)-Meldung vor dem Inverkehrbringen beim CDRH. Ein nicht klassifiziertes Produkt ist ein Produkt nach den Änderungen, für das die Agentur noch keinen Antrag auf Inverkehrbringen geprüft hat oder für das die Agentur noch keine endgültige Entscheidung über einen solchen Antrag getroffen hat".[10]

De-Novo-Antrag

Obwohl die FDA empfiehlt, ein nicht klassifiziertes Produkt über ihr 510(k)-Verfahren einzureichen, empfehle ich dem Entwickler, zunächst den Q-Submission-Weg zu beschreiten, um die Zustimmung der FDA zur Risikoklasse seines Produkts zu erhalten. Eine Alternative zu diesem Weg ist ein De-Novo-Antrag. Ein De Novo-Antrag wird auf der Website der FDA teilweise wie folgt erläutert,

"ein Verfahren zur Klassifizierung neuartiger Medizinprodukte, für die allgemeine Kontrollen allein, oder allgemein und spezielle Kontrollendie eine hinreichende Gewähr für die Sicherheit und Wirksamkeit des vorgesehenen Verwendungszwecks bieten, für die es aber keine gesetzlich zugelassenen Produkte gibt Prädikatgerät. Die De-Novo-Klassifizierung ist ein risikobasiertes Klassifizierungsverfahren.

Produkte, die durch einen Antrag auf De-Novo-Klassifizierung in die Klassen I oder II eingestuft werden, können in Verkehr gebracht und als Prädikate für eine künftige Vorabanmeldung verwendet werden [510(k)Einreichungen".[11]

Ein De-Novo-Antrag ähnelt einer Q-Submission insofern, als beide die Zustimmung der FDA zur Risikoklassifizierung des Produkts einholen. Diese Risikoklassifizierung muss unbedingt festgelegt werden, um mit dem Design- und Entwicklungspfad zur Umsetzung der entsprechenden Anforderungen, Kontrollen und Studien fortzufahren. Ein neues Produkt, das für die Behandlung von Covid-19 indiziert ist, könnte für die Entwicklung über den De-Novo-Antragsweg in Betracht gezogen werden, da die Technologie noch als neuartig gilt. Da diese Art von Technologie jedoch nicht nur neu ist, sondern auch in einer Notfallsituation benötigt wird, bieten sich andere Wege für eine beschleunigte Einführung an. 

Programm für bahnbrechende Geräte

Covid-19 und Innovation bei medizinischen Geräten
Angesichts der Herausforderungen, die Covid-19 mit sich bringt, sind die Wege für den Durchbruch und die Notfallzulassung für neue Technologien, die zur Bekämpfung des Ausbruchs beitragen sollen, zu einem heißen Thema geworden. Obwohl diese Verfahren schon seit langem bestehen, hat ihre Beliebtheit als Mittel zur Markteinführung neuer Technologien mit der Krise deutlich zugenommen. 

Lassen Sie uns jeden dieser Wege einzeln aufschlüsseln, um besser zu verstehen, wie sie funktionieren.  

berichtet die FDA auf ihrer Website,

“The goal of the Breakthrough Devices Program is to provide patients and Gesundheitsfürsorge providers with timely access to these medical devices by speeding up their development, assessment, and review, while preserving the statutory standards for premarket approval, 510(k) clearance, and De Novo marketing authorization, consistent with the Agency’s mission to protect and promote public health".[12]

Damit ein Produkt für das Programm für bahnbrechende Produkte in Frage kommt, muss es eine höhere Wirksamkeit als die derzeit verfügbaren Behandlungs- oder Diagnosetechnologien bei der Behandlung lebensbedrohlicher oder zu irreversibler Invalidität führender menschlicher Krankheiten oder Zustände aufweisen. Außerdem muss das Produkt mindestens eine der folgenden Anforderungen erfüllen:

•       Repräsentiert eine bahnbrechende Technologie

"Die FDA prüft, ob das Produkt eine neuartige Technologie oder eine neuartige Anwendung einer bestehenden Technologie darstellt, die das Potenzial hat, zu einer klinischen Verbesserung bei der Diagnose, Behandlung (einschließlich der Überwachung der Behandlung), Heilung, Linderung oder Vorbeugung der lebensbedrohlichen oder irreversibel schwächenden Krankheit oder des Zustands zu führen". [13]

•       Es gibt keine zugelassenen oder freigegebenen Alternativen

"Die FDA prüft, ob es ein Arzneimittel, ein biologisches Produkt, ein Gerät oder ein Kombinationsprodukt gibt, das von der FDA nach einer Vorprüfung des Marktes für dieselbe(n) Indikation(en) zugelassen wurde (d. h. ob es ein alternatives Produkt gibt, das von der FDA zugelassen, genehmigt oder lizenziert wurde oder für das die FDA einem De-Novo-Antrag stattgegeben hat)".[13]

•       Bietet signifikante Vorteile gegenüber bestehenden zugelassenen oder genehmigten Alternativen,

"Die FDA betrachtet das Potenzial, im Vergleich zu bestehenden zugelassenen oder genehmigten Alternativen "die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts zu verringern oder zu beseitigen, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern, die Fähigkeit der Patienten zu erleichtern, ihre eigene Pflege zu managen (z. B. durch selbstgesteuerte persönliche Assistenz), oder langfristige klinische Effizienz zu schaffen."[13]

•       Die Verfügbarkeit von Geräten liegt im besten Interesse der Patienten

"Die FDA prüft, ob das vorgeschlagene Produkt und die Indikationen für die Verwendung eine andere Art von spezifischem Nutzen für die öffentliche Gesundheit bieten".[13]

Zusätzlich zu den oben genannten Leitlinien hat die FDA eine Reihe von Entwicklungsleitfäden und -instrumenten veröffentlicht, die den Unternehmen dabei helfen sollen, der FDA die benötigten Daten schnell zur Verfügung zu stellen. Dies gilt auch für Technologien, die im Rahmen von Notfallzulassungen gefördert werden. 

Genehmigungen für die Verwendung in Notfällen

Notfallzulassungen (Emergency Use Authorizations, EAUs) können von der FDA veranlasst werden, wenn sie feststellt, dass ein dringender Bedarf besteht, der nicht befriedigt werden kann. Um eine EUA für Ihr Produkt zu erhalten, erwartet die FDA, dass Ihre Organisation ein Treffen vor der EUA einberuft. Auf der Website der FDA gibt es Vorlagen für die Informationen, die sie für die Einleitung des EUA-Verfahrens benötigt. Sobald das Pre-EUA-Meeting stattgefunden hat, wird die FDA Ihnen mitteilen, wie sie mit Ihrem Unternehmen zusammenarbeiten möchte, um mit der Entwicklung und Freigabe Ihres Produkts fortzufahren. 

Befreiung für humanitäre Einrichtungen

Humanitarian Device Exemption und Humanitarian Use Devices sind Wege, die für Produkte in Betracht kommen, die für eine kleine Patientengruppe bestimmt sind. Die FDA definiert ein "Humanitarian Use Device" (HUD) unter anderem als

"ein Medizinprodukt, das dazu bestimmt ist, Patienten bei der Behandlung oder Diagnose einer Krankheit oder eines Zustands zu helfen, der bei nicht mehr als 8.000 Personen in den Vereinigten Staaten pro Jahr auftritt oder manifestiert wird". [14]

HDEs erlauben eine Befreiung von den Anforderungen zum Nachweis der Wirksamkeit des Produkts in Übereinstimmung mit den Anforderungen, die in den Abschnitten 514 und 515 des Food Drug and Cosmetic Act vorgeschrieben sind. Um bei unseren kardiovaskulären Beispielen zu bleiben, wurden HDEs von der FDA für pädiatrische Herzunterstützungssysteme ausgestellt, da diese Patientengruppen die Kriterien der FDA erfüllen, um diese Erkrankung als förderfähig im Rahmen ihres HDE-Pfads zu betrachten (d. h. diese Krankheit oder dieses Leiden betrifft oder manifestiert sich bei nicht mehr als 8.000 Personen in den Vereinigten Staaten pro Jahr).

Obwohl die FDA die Absicht hat, in den Verfahren, die sie der Öffentlichkeit anbietet, transparent zu sein, können diese Verfahren zuweilen kryptisch und entmutigend sein. Ich war siebeneinhalb Jahre als Ermittler für die Food and Drug Administration tätig, bevor ich den Sprung in die Beratung wagte. Während meiner Zeit als Regulierungsberaterinch habe bei den FDA-Vorschriften für Medizinprodukte mitgearbeitet. Der Sprung von der Regulierung zum Coaching in den Bereichen Design, Herstellung und Compliance war erfrischend. Es hat mir auch die Möglichkeit gegeben, innovative und unternehmerische Projekte zu übernehmen, was mir sehr am Herzen liegt.

Benötigen Sie Hilfe bei der Suche nach dem besten FDA-Weg für Ihr Medizinprodukt? Wenden Sie sich an Adam Freeman für regulatorische Unterstützung.

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Referenzen:

1. Federal Food, Drug, and Cosmetic Act: https://www.govinfo.gov/content/pkg/USCODE-2014-title21/pdf/USCODE-2014-title21.pdf
2. Titel 21 des United States Code of Federal Regulations: https://www.govinfo.gov/content/pkg/CFR-2011-title21-vol8/pdf/CFR-2011-title21-vol8-chapI-subchapH.pdf
3. CPGM 7382.845 der FDA, Inspektion von Herstellern medizinischer Geräte: https://www.fda.gov/media/80195/download
4. Website der FDA zur Vorabanmeldung: https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/premarket-notification-510k
5. Das 510(k)-Programm: Evaluating Substantial Equivalence in Premarket Notifications [510(k)] Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: https://www.fda.gov/media/82395/download
6. Anfragen für Feedback und Meetings für Einreichungen von Medizinprodukten: Das Q-Submission Program - Leitfaden für Industrie und Mitarbeiter der Food and Drug Administration: https://www.fda.gov/media/114034/download
7. Website der FDA zur Vorabgenehmigung (PMA): https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/premarket-approval-pma
8. Annahme und Prüfung von Anträgen auf Marktzulassung (Premarket Approval Applications, PMAs) - Leitfaden für die Industrie und die Mitarbeiter der Food and Drug Administration: https://www.fda.gov/media/83408/download
9. Leitfaden für die Industrie und die Mitarbeiter der FDA für die modulare Überprüfung von Anträgen auf Marktzulassung: https://www.fda.gov/media/73513/download
10. Klassifizierung von Medizinprodukten Produktcodes Leitfaden für die Industrie und Mitarbeiter der Food and Drug Administration: https://www.fda.gov/media/82781/download
11. Website der FDA zur Beantragung einer De-Novo-Einstufung: https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/de-novo-classification-request
12. Das FDA-Programm für bahnbrechende Produkte: https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/breakthrough-devices-program
13. FDA's Guidance Breakthrough Devices Program Leitfaden für die Industrie und Mitarbeiter der Food and Drug Administration: https://www.fda.gov/media/108135/download
14. FDA's Humanitarian Use Device (HUD) Designation Program:https://www.fda.gov/industry/developing-products-rare-diseases-conditions/humanitarian-use-device-hud-designation-program