Die Auswirkungen von COVID-19 auf klinische Studien: Herausforderungen und Chancen

In diesem Artikel freiberuflicher medizinischer Autor für Kolabtree Laura Moro-Martin, MSc, PhD, discusses the impact of COVID-19 on klinische Studien. 

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is undoubtedly having a disruptive effect on health systems and Gesundheitswesen delivery worldwide. The overwhelm of health systems in many countries is predicted to cause a concerning increase in both direct mortality from COVID-19 and indirect mortality from other conditions [1,2]. For example, emergency visits have been substantially reduced [3] and several vaccination campaigns have been halted due to the emergence of COVID-19 [4], which may contribute to the indirect morbidity and mortality.

Praxis der klinischen Forschung is no exception, with the pandemic causing tremendous disruptions on ongoing clinical trials. This is particularly relevant for trials not directly dealing with COVID-19 prevention or treatment, and those requiring participants access to clinical sites. A Spanish study on early phase trials for paediatric cancer reported personnel shortages, difficulties in enrolling patients (up to 75% reduction of the expected enrolment and 50% of ongoing trials interrupting recruitment), problems for treatment continuity, and delays in trial assessments (with monitoring activities postponed in 73% of cases) [5]. A survey of the American Society of Clinical Onkologie on 32 clinical trial cancer programs identified numerous challenges, including difficulties in enrolment (60% of respondents declared halted enrolment and/or screening) and protocol adherence, decreased patient visits (60% of respondents), staffing limitations, and narrow availability of ancillary services (50% of respondents) [6]. For patients with cancer or other serious conditions, participation in a clinical trial could be an essential part of treatment that cannot be stopped. 

Other challenges reported as a consequence of the pandemic include interactions with sponsors and CROs about modifying trial procedures, and protocol modifications and/or deviations −either intentional or unintentional− with unknown effects over scientific integrity, interpretation, and conclusions of the trials [6]. Some authors have warned about the possibility that forced changes introduced in clinical trials by the pandemic −such as decreased follow-up visits, participants’ poorer mental or physical health, or even infection with the novel coronavirus− may interfere with the results of the treatment’s risks and benefits [7]. Besides, the impact of COVID-19 on clinical trials is uneven depending on the therapeutic area. One report found declines in participant enrolment ranging from 34% for respiratory diseases up to 80% for endocrine diseases, with intermediate percentages for other therapeutic areas (47% for infectious diseases, 48% for oncology, 64% for dermatology, 68% for neurological diseases, and 70% for cardiovascular diseases) [8].

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) [9] hat Leitlinien für die Industrie, die Prüfer und die institutionellen Prüfungsausschüsse herausgegeben, um klinische Versuche mit medizinischen Produkten während der COVID-19-Krise durchzuführen und gleichzeitig den Schutz der Patienten und der Beschäftigten im Gesundheitswesen zu gewährleisten. Auch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat einen Leitfaden für Sponsoren zur Durchführung klinischer Studien während der Pandemie veröffentlicht [10]. Dieser Leitfaden unterstützt eine gewisse Flexibilität des Protokolls in Bezug auf Richtlinien und Verfahren, um die Integrität der klinischen Forschung zu gewährleisten, einschließlich Änderungen der Studienbesuche und -verfahren, der Datenerfassung, der Studienüberwachung, der Meldung unerwünschter Ereignisse oder Änderungen bei den Prüfern, dem Personal der Prüfstelle und/oder den Monitoren aufgrund von COVID-19-Erkrankungen, Reisebeschränkungen oder Quarantänemaßnahmen [11]. Medizinische Einrichtungen in verschiedenen Ländern haben eine Vielzahl von Maßnahmen ergriffen, um die Sicherheit und das Wohlergehen von Versuchspersonen während der Pandemie zu gewährleisten, und es wurde ein Leitfaden zur Unterstützung von Sponsoren bei der Durchführung klinischer Prüfungen veröffentlicht, in dem verschiedene nationale Maßnahmen zusammengefasst sind [12]. 

Once the main obstacles have been identified −mostly mobility and travel restrictions, lack of adequate technologies and disruptions in supply chains [8]− COVID-19 may be seen as an opportunity to ‘rethink’ clinical trials. Some of the solutions proposed to overcome these challenges [13,14] include moving clinical sites to countries and regions less impacted by COVID-19, virtualization of several aspects of the trial (such as remote consent, remote randomization, and remote data capture and reporting), use of technology to closely monitor patient volume and drug supply to minimize disruptions, creation of synthetic control arms from historical trial data combined with künstliche Intelligenz algorithms, or offering in-home clinical services. In particular, technology innovation can provide new tools to guarantee the continuity and success of clinical studies during the pandemics. An example of this innovation is a risk-based predictive analytical approach powered by maschinelles Lernen that can offer predictions and forecasts to support decision-making during clinical operations management [15].

Es ist klar, dass die disruptive Wirkung von COVID-19 die Art und Weise, wie klinische Studien durchgeführt werden, verändert hat und die Digitalisierung des Gesundheitswesens sowie den Einsatz innovativer Instrumente und Methoden vorantreibt. Lassen Sie uns diesen Umbruch nutzen, um die Erfahrungen der Patienten zu verbessern und sichere, wirksame und zugängliche Therapien auf den Markt zu bringen.

Literaturverzeichnis

1. Roberton T, Carter ED, Chou VB, Stegmuller AR, Jackson BD, et al. (2020) Early estimates of the indirect effects of the COVID-19 pandemic on maternal and child mortality in low-income and middle-income countries: a modelling study. Lancet Glob Heal. doi:10.1016/S2214-109X(20)30229-1.
2. Hogan AB, Jewell B, Sherrard-Smith E, Vesga J, Watson OJ, et al. (2020) Report 19: The Potential Impact of the COVID-19 Epidemic on HIV, TB and Malaria in Low-and Middle-Income Countries. Imperial College of London.
3. Lazzerini M, Barbi E, Apicella A, Marchetti F, Cardinale F, et al. (2020) Delayed access or provision of care in Italy resulting from fear of COVID-19. Lancet Child Adolesc Heal 4: e10-e11. doi:10.1016/S2352-4642(20)30108-5.
4. Weltgesundheitsorganisation (2020) Mindestens 80 Millionen Kinder unter einem Jahr sind durch Krankheiten wie Diphtherie, Masern und Polio gefährdet, da COVID-19 die Routineimpfungen unterbricht, warnen Gavi, WHO und UNICEF. Verfügbar unter hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
5. Rubio-San-Simon A, Verdú-Amorós J, Hladun R, Ribelles AJ, Molero M, Guerra-García P, Pérez-Martínez A, Castañeda A, Cañete A, Rojas Td, Moreno L BF (2020) Challenges in Early Phase Clinical Trials for Childhood Cancer During the COVID-19 Pandemic: A Report From the New Agents Group of the Spanish Society of Paediatric Haematology and Oncology (SEHOP). Clin Transl Oncol: 1–7. doi:10.1007/S12094-020-02399-3.
6. Waterhouse DM, Harvey RD, Hurley P, Levit LA, Kim ES, et al. (2020) Early Impact of COVID-19 on the Conduct of Oncology Clinical Trials and Long-Term Opportunities for Transformation: Findings From an American Society of Clinical Oncology Survey. https://doi.org/101200/OP2000275. doi:10.1200/OP.20.00275.
7. Servick K (2020) Klinische Studien zu anderen Erkrankungen als COVID-19 werden fortgesetzt. Werden sich die Auswirkungen der Pandemie in ihre Daten einschleichen? Wissenschaft. Verfügbar unter hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
8. Medidata (2020) COVID-19 und klinische Studien: Die Medidata-Perspektive. Release 5.0. Verfügbar unter hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
9. US Food and Drug Administration (2020) FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products während COVID-19 Öffentliche Gesundheit Emergency Guidance for Industry, Investigators, and Institutional Review Boards. Available hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
10. Europäische Arzneimittel-Agentur (2020) Leitfaden für die Verwaltung klinischer Studien während der COVID-19-Pandemie (Coronavirus). Verfügbar unter hier. Zugriff am 2. Juni 2020.
11. Sarah Morgan, Liz O'Neil, Karin Parks (2020) Auswirkungen von COVID-19 auf klinische Studien. Verfügbar unter hier. Zugriff am 2. Juni 2020.
12. DLA Piper (2020) Ein Leitfaden für die Verwaltung klinischer Studien während der COVID-19-Pandemie. Verfügbar unter hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
13. Fareed Melhem (2020) The Global Impact of COVID-19 on Clinical Trials and the Way Forward | Technology Networks. Verfügbar unter hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
14. ICON plc (2020) Minimieren Sie die Auswirkungen von COVID-19 auf klinische Studien mit klinischen Dienstleistungen zu Hause. Verfügbar unter hier. Abgerufen am 5. Juni 2020.
15. Ben van der Schaaf, Thomas Unger, Michael Eiden, Ben Enejo, Craig Wylie, Tom Teixeira RE (2020) Managing clinical trials during COVID-19 and beyond. Verfügbar unter hier. Zugriff am 2. Juni 2020.