テクニカルファイルとは何か、何を入れるべきか？

Catarina Carrão, フリーランスのメディカルライター on Kolabtree, provides an overview of what a 医療機器 technical file is and what it should contain.

医療機器テクニカルファイルとは何ですか？

A 医療機器 technical file is a summary document prepared by the manufacturer in a clear, well-organized, readily searchable, and unambiguous manner to demonstrate the safety and performance of the specific device[^1].機器のクラス、使用目的、デザイン、さらには機器の安全性の履歴にかかわらず、製造者は、法律の一般的な安全性と性能の要件に準拠していることを証明するために、この技術文書を作成し、常に最新の状態に保つ必要があります。

医療機器のテクニカルファイルには承認が必要ですか？

はい、もちろんです。MDRテクニカルファイルテンプレートは、レビューと承認のためにノーティファイドボディ（NB）または所轄官庁に提出する必要があります。英語またはEU加盟国の公用語で作成され、医療機器のライフサイクル全体（低リスクの場合は5年、高リスクの場合は16年）にわたり、要求に応じて利用可能でなければなりません。^2]).重要なことは、EU域外の製造業者は、要求があればいつでも相談できるように、EU域内の公認代理人にファイルを預ける必要があるということです。^3].

医療機器のテクニカルファイルには何が含まれますか？

EU MDR 2017/745の附属書IIによると[^4]医療機器のテクニカルファイルには、以下の項目を含める必要があります。⁵:

• デバイスの説明と仕様、すべてのバリエーションとアクセサリーを含みます。
• 単品販売や特定の管理条件がある場合の輸送用パッケージなど、完全なラベルとパッケージ情報。
• 医療機器の販売が予定されている加盟国で受け入れられているすべての言語の使用説明書。
• 設計図や、設計・製造活動が行われているすべてのサイトに関するデータなどの設計・製造情報。
• すべての一般的な安全および性能要件、すべての関連する調和および非調和規格に準拠していることを示す文書。
• Benefit-risk analysis and risk management file;
• 製品の検証およびバリデーションレポート、その他の関連文書。
• テスト結果などの前臨床および臨床データ。 臨床評価レポート (CER)と市販後の臨床フォローアップ(PMCF)の評価プランを作成しました。
• Post-Market Surveillance (PMS) plan and report;
• 適合宣言書[^5].

MDRの前に提出したテクニカルファイルとの大きな違いはありますか？

技術文書に含まれるドキュメントの総数はほぼ同じですが、唯一の違いはPMSプランが含まれていることです。
定期的な安全性更新報告書（PSUR、クラスI以上の機器の場合、第86条）またはPMS報告書（クラスIの機器の場合、第85条）。³.規制当局の見解では、製造業者は市販後の段階で積極的な役割を果たすべきであり、技術文書を更新し、監視・市場調査活動に協力するために、市販後の機器の使用経験から体系的かつ積極的に情報を収集すべきである。PMSを通じて収集された関連データ及び情報、並びに実施された予防措置及び／又は是正措置から得られた教訓は、リスクアセスメントや臨床評価に関連する技術文書を更新するために使用されるべきであり、さらに、透明性を高める目的でも使用されるべきである。⁴.

PMSの活動と報告に加えて、テクニカルファイルの主な変更点は、テクニカルドキュメントに求められる品質が大幅に向上したことです。³.メーカーは、継続的に市場への承認を得るために、技術文書の科学的品質と分かりやすさを向上させる必要があります。

MDRのPMSとの違いは？

医療機器メーカーは、「一般的な安全性および性能に関する要求事項（GSPR）」への適合性を文書化し、実証する必要があり、PMS活動に応じて更新する必要があります。第2条(60)では、MDRの一般義務の一つとして、メーカーはPMSシステムを包括的かつ体系的に積極的に更新することが求められるようになったと定義されています。PMSに関する要求事項は、機器に関連するリスクに直接比例するものでなければならず、製造者による是正／予防行為を可能にするものでなければなりません。この行為は、機器の種類と更新された臨床評価に比例すべきである[^6].つまり、強力なPMSプログラムは、再販試験の枠を超えて、市販後の臨床フォローアップ（PMCF）で幅広い実体験を提供しなければなりません。このプログラムでは、機器の長期的な性能を継続的に監視することで、問題を早期に発見し、対策を講じることを保証する必要があります。 重要なことは、これらのすべてのアクションが、コンプライアンスを超えた付加価値をもたらし、医療機器に対する強い信頼感を構築することです。

市販後臨床フォローアップ（PMCF）とは一体何なのか？

PMCFは、PMS活動の要素の一つであり、臨床試験、適切なレジストリ、顧客調査、あるいは機器を使用した患者への計画的なフォローアップアンケートなどの形態をとることができます。これは、それぞれの機器に合わせたもので、機器の臨床性能と安全性を確保し、使用時のリスクが継続的に適切であることを確認するものです。これは、医療機器の性能や安全性の特定の分野に焦点を当てた、メーカーによる積極的な対策であり、事前に承認された一定の結果や受け入れ基準があります。これらの測定は、リスクマネジメント、CER（Clinical Evaluation Report）、または実際の臨床使用による新しいPMSデータから推進されます。PMCFは、CE市場承認時にレガシーデバイスの臨床データが限られている場合や、特定の適応症や新しい医療機器の新機能に関連して、長期的なデータギャップや未解決の問題がある場合に特に重要です。これらの理由から、適切なPMCFのエンドポイントと、臨床的証拠のギャップを埋める統計的根拠を選択することが重要となります。重要なのは、医療機器の予想される耐用年数を通じて、好ましいベネフィット・リスク・プロファイルを継続的に示すことです。^7].

臨床評価報告書（CER）を更新する必要がありますか？

もちろん、この件に関しては、EU MDRのプロローグにあるポイント74が「水のように明確」です。⁴. すべてのRを通して収集されたデータや情報は、高品質なものであることが求められます。 PMSまた、実施された予防措置や是正措置から得られた教訓は、リスク評価や臨床評価に関連するものなど、技術文書の関連部分を更新するために使用されなければならない。 レポート（CERs. それに加えて、セクション 付属書XIVの6.2.3(b)では、PMSデータを明確にしています。 機器のリスク／ベネフィット・プロファイル、臨床性能、臨床安全性の評価を変える可能性のある情報を評価する必要がある。⁸. それらのデータは、臨床評価プロセスに反映されることが求められます。 タイムリーになどなど。 臨床評価報告書は、市販後に得られたデータで積極的に更新されなければならない。. そのためには、重篤な有害事象を強調した表を追加し、機器の作用機序に基づいてこれらが予測できたかどうかについての解説を加えるのが良い方法です。また、FSCA（Field Safety Corrective Actions）についても、報告すべき事象やリコールと同様に報告すべきです。どの程度のデータを記載するかはメーカーの判断によりますが、製品の信頼性を高めることが目的であるため、透明性が求められます。⁸.

新しいテクニカルファイルには他にも技術的なものがありますか？

はい、その通りです。デバイスの説明と仕様」のセクションでは、メーカーは基本的なUnique Device Identification-Device Identifier (UDI-DI)について言及する必要があり、これはデバイスのラベルやそれ以上のレベルのパッケージにも記載する必要があります⁹.さらに、再利用可能な手術器具や移植可能な器具の場合、UDI-DIに関する仕様が定められており、どのような状況でもこのコード番号に簡単にアクセスできるようになっています。

単回使用機器（SUD）の場合、特にリスクマネジメントの文書において、メーカーはその機器がなぜそのように製造されているのかを証明し、立証しなければならない-つまり、その機器がなぜ再処理できないのかを明確に規定しなければならない³.

もう一つの技術的な問題は、すべてのクラスの医療機器について、メーカーは付属書IIに基づき、その機器に適用された設計段階と手順を説明する情報を技術文書に提供しなければならないということです。以前は、クラスIIIの医療機器だけがこのような要求をしていましたが、現在はすべての医療機器がこの点で「同じ船に乗っている」ことになります。

医療機器のテクニカルファイルはどのように審査されるのですか？

適合性評価のために、NBは機器の分類に従って技術文書を審査する必要があります。重要なのは、医療機器はリスクベースのアプローチでNBによって評価されるということです。つまり、メリットがリスクを上回るか、あるいはリスクが可能な限り低減され、現在の最先端技術に照らして許容できるものでなければならず、付与された証明書の有効期間内でなければなりません。^3,10.クラスIII植込み型機器、クラスIII機器、クラスIIb植込み型機器（一部例外あり）、またはクラスIIbアクティブ機器は、機器ごとに個別に評価されます³.その他のすべてのクラスIIbデバイスは、少なくとも1つの代表的なデバイスについて評価されます。 にあたります。 一方、クラスIIaは、機器のカテゴリーごとに代表的な機器を1台以上審査します。

一方、無菌状態で市販されるクラスI機器、測定機能を持つ機器、再使用可能な手術器具などは、その機器の特定の機能のみが評価されます。 e.g, 滅菌、測定、または再使用。その他のクラスI機器については、NBは適合性評価に関与せず、メーカーは"第19条のEU適合宣言書を発行して、製品の適合性を宣言すること。³.

NBまたは所轄官庁は、提出された申請書を慎重に審査し、必要に応じて適切な施設でさらなる試験を行ったり、製造者に追加の証拠を要求したりします。臨床的証拠が、評価対象機器と同等であると主張されている医療機器のデータに基づいている場合、NBの専門家は、そのようなデータを使用することの妥当性を評価し、主張されている同等性についての結論を文書化し、適合性評価の結果を臨床評価評価報告書に記載します。医療機器が関連する要求事項に適合していれば、NBはEU技術文書評価証明書を発行し、市場への承認を与えます。

医療機器のテクニカルファイル以外に、承認に必要なものはありますか？

間違いなく、そうです。医療機器メーカーは、技術ファイルに加えて、適切な品質マネジメントシステム（QMS）を構築、文書化、実施し、その有効性を当該機器のライフサイクルを通じて維持しなければなりません。⁵.メーカーは、PMS計画に基づいて、QMSの下に設立された包括的なPMSシステムを確立する必要があります。これにより、市場に透明性と安全性がもたらされ、将来的にメーカーの問題が少なくなることが期待されます。

のです。 モットー 新しい技術ファイルとMDRの基本的な考え方は、「技術ファイル」と「MDR」である。予防は治療に勝る”. By keeping an eye on post-market surveillance and updating the technical file promptly and regularly with a strong quality management system, manufacturers will be practicing the fundamental principles of modern ヘルスケア and help support a healthier society.

リファレンス

1 I3CGlobal.医療機器テクニカルファイル。 https://www.i3cglobal.com/medical-device-technical-file/ (2021).

2 EC.医療機器 - セクター https://ec.europa.eu/health/md_sector/overview_en 2021 (2021).

3 Julianne Bobela, B. F., Kim Rochat, Michael Maier.A Guide for Manufacturers to Ensure Technical Documentation Complies with EU Medical Device Regulation 2017/745. BSI BSI Standards Ltd. (2021).

4 EU.イン 医療機器規則（MDR） 欧州連合（EU）規則 2017/745 Vol.EU2017/745 MDR（編 欧州委員会）（European Commission, https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32017R0745, 2017).

5 CleverCompliance.MDRコンプライアンスのための医療機器テクニカルファイル。 https://blog.clevercompliance.io/ce-marking/medical-device-technical-file-for-mdr-compliance/ (2021).

6 Celegence.Effective Post-Market Surveillance for Medical Devices. https://www.celegence.com/post-market-surveillance-pms-medical-devices/ 2021年7月9日 (2021).

7 Celegence.EUのMDRに基づく市販後臨床フォローアップ（PMCF）の要件。 https://www.celegence.com/post-market-clinical-follow-up-requirements-eu-mdr/ 2021年7月9日 (2021).

8 OrielSTAT.臨床評価報告書にはどの程度のPMSデータを記載すべきか？ https://www.orielstat.com/blog/purpose-of-pms-data-in-cer-vs-psur/ 2021年7月9日 (2021).

9 ECです。EU医療機器規則2017/745および2017/746に基づくUnique Device Identification(UDI)システム。 https://ec.europa.eu/health/sites/default/files/md_topics-interest/docs/md_faq_udi_en.pdf 欧州委員会 (2020).

10 Smirthwaite, A. (ed BSI) (https://www.bsigroup.com/globalassets/meddev/localfiles/en-gb/webinars/bsi-md-tech-doc-mdr-uk-en.pdf, 2017).